(E)-4,4,4-trifluoro-N-phenylbut-2-enamide | 370-31-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-4,4,4-trifluoro-N-phenylbut-2-enamide
• CAS: 370-31-0
• 化学式: C₁₀H₈F₃NO
• 分子量: 215.175
• InChiKey: HRRQOFALJNZMMY-VOTSOKGWSA-N

物化性质

• 沸点：
  345.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.299±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.74
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-4,4,4-trifluoro-N-phenylbut-2-enamide 在 sodium thiomethanolate 、 甲醇 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 4,4,4-trifluoro-3-mercapto-N-phenylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  氟化卡托普利类似物抑制金属-β-内酰胺酶并促进 NDM-1 结合姿势的结构测定

  摘要：

  细菌对大多数临床使用的 β-内酰胺抗生素产生耐药性是一个全球性的健康威胁，因此也是金属-β-内酰胺酶 (MBL) 抑制剂开发的驱动力。新 MBL 的快速发展需要新的抑制剂开发策略和工具。在这项研究中，我们设计并开发了一系列三氟甲基化卡托普利类似物作为酶抑制剂结合结构研究的探针。新化合物表现出与新德里金属-β-内酰胺酶-1 (NDM-1) 的非氟化抑制剂相当的活性。最活跃的化合物是卡托普利的衍生物，其 IC 值为 0.3 μM。几种化合物表现出协同作用，恢复美罗培南的效果并降低 NDM-1（高达 64 倍）、VIM-2（高达 8 倍）和 IMP-26（高达 8 倍）的最低抑菌浓度 (MIC) 值8倍）庇护。核磁共振波谱和一种代表性抑制剂的分子对接确定了 NDM-1 中的结合姿势，表明抑制剂的氟化类似物是 MBL-抑制剂复合物结构研究的宝贵工具。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116140
• 作为产物：
  描述：

  4,4,4-三氟丁-2-烯酸 、 苯胺 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以91 %的产率得到(E)-4,4,4-trifluoro-N-phenylbut-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  氟化卡托普利类似物抑制金属-β-内酰胺酶并促进 NDM-1 结合姿势的结构测定

  摘要：

  细菌对大多数临床使用的 β-内酰胺抗生素产生耐药性是一个全球性的健康威胁，因此也是金属-β-内酰胺酶 (MBL) 抑制剂开发的驱动力。新 MBL 的快速发展需要新的抑制剂开发策略和工具。在这项研究中，我们设计并开发了一系列三氟甲基化卡托普利类似物作为酶抑制剂结合结构研究的探针。新化合物表现出与新德里金属-β-内酰胺酶-1 (NDM-1) 的非氟化抑制剂相当的活性。最活跃的化合物是卡托普利的衍生物，其 IC 值为 0.3 μM。几种化合物表现出协同作用，恢复美罗培南的效果并降低 NDM-1（高达 64 倍）、VIM-2（高达 8 倍）和 IMP-26（高达 8 倍）的最低抑菌浓度 (MIC) 值8倍）庇护。核磁共振波谱和一种代表性抑制剂的分子对接确定了 NDM-1 中的结合姿势，表明抑制剂的氟化类似物是 MBL-抑制剂复合物结构研究的宝贵工具。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116140

文献信息

• Rhodium‐Catalyzed Enantioselective Defluorinative α‐Arylation of Secondary Amides
  作者：Young Jin Jang、Daniel Rose、Bijan Mirabi、Mark Lautens

  DOI：10.1002/anie.201808509

  日期：2018.12.3

  using a chiral diene(L*)‐rhodium catalyst. Through this methodology, we are able to obtain various secondary amides, containing a tertiary α‐stereocenter and a β,γ‐unsaturated gem‐difluoro olefin, with excellent enantioselectivities. This methodology addresses the limitations of the previously described α‐arylation methods to construct stereo‐labile tertiary α‐stereocenters. Further investigation of the

  我们利用电子偏置迈克尔受体的反应性，使用手性二烯（L *）-铑催化剂进行脱氟α-芳基化反应。通过这种方法，我们能够获得各种仲酰胺，其中包括叔α-立体中心和β，γ-不饱和宝石-二氟烯烃，具有出色的对映选择性。该方法论解决了先前描述的α-芳基化方法构建立体不稳定的三级α-立体中心的局限性。通过原位19 F NMR监测反应的进一步研究表明，产物的形成导致活性铑催化剂的抑制。
• Palladium Catalyzed Carbonyl Amination of Fluorinated Olefins for Synthesis of α‐CF3‐Acrylamides
  作者：Yang Li、Yu Jing、Yi‐Ran Shi、Hong Li、Min‐Ge Yang、Yong‐Li Kou、Qiang‐Wei Fan

  DOI：10.1002/ejoc.202301255

  日期：2024.4.8

  We report an example of the carbonylation of fluorinated olefins to trifluoromethacrylamide catalyzed by palladium. By optimizing reaction conditions, we can obtain different amide compounds, including alkyl acrylamide. Aromatic acrylamide and heterocyclic acrylamide. This method has good substrate adaptability and functional group tolerance, and is expected to be used for the synthesis of key amides

  我们报道了钯催化氟化烯烃羰基化为三氟甲基丙烯酰胺的例子。通过优化反应条件，我们可以获得不同的酰胺化合物，包括烷基丙烯酰胺。芳香族丙烯酰胺和杂环丙烯酰胺。该方法具有良好的底物适应性和官能团耐受性，有望用于医药等领域关键酰胺的合成。
• Systematic Study of the Glutathione Reactivity of <i>N</i>-Phenylacrylamides: 2. Effects of Acrylamide Substitution
  作者：Adam Birkholz、David J. Kopecky、Laurie P. Volak、Michael D. Bartberger、Yuping Chen、Christopher M. Tegley、Tara Arvedson、John D. McCarter、Christopher Fotsch、Victor J. Cee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00749

  日期：2020.10.22

  A comprehensive understanding of structure-reactivity relationships is critical to the design and optimization of cysteine-targeted covalent inhibitors. Herein, we report glutathione (GSH) reaction rates for N-phenyl acrylamides with varied substitutions at the α- and β-positions of the acrylamide moiety. We find that the GSH reaction rates can generally be understood in terms of the electron donating or withdrawing ability of the substituent. When installed at the β-position, aminomethyl substituents with amine pK_a's > 7 accelerate, while those with pK_a's < 7 slow the rate of GSH addition at pH 7.4, relative to a hydrogen substituent. Although a computational model was able to only approximately capture experimental reactivity trends, our calculations do not support a frequently invoked mechanism of concerted amine/thiol proton transfer and C-S bond formation and instead suggest that protonated aminomethyl functions as an electron-withdrawing group to reduce the barrier for thiolate addition to the acrylamide.