6-(3-Chloro-phenyl)-4-methyl-2-oxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidine-1,5-dicarboxylic acid 5-isopropyl ester 1-(4-nitro-phenyl) ester | 135100-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(3-Chloro-phenyl)-4-methyl-2-oxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidine-1,5-dicarboxylic acid 5-isopropyl ester 1-(4-nitro-phenyl) ester
• CAS: 135100-69-5
• 化学式: C₂₂H₂₀ClN₃O₇
• 分子量: 473.87
• InChiKey: WOQHDIZWPVNWMO-UHFFFAOYSA-N

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(3-Chloro-phenyl)-4-methyl-2-oxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidine-1,5-dicarboxylic acid 5-isopropyl ester 1-(4-nitro-phenyl) ester 在 氨 、 乙腈 作用下， 生成 3-Carbamoyl-4-(3-chloro-phenyl)-6-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-pyrimidine-5-carboxylic acid isopropyl ester
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶钙通道阻滞剂。3. 3-氨基甲酰基-4-芳基-1,2,3,4-四氢-6-甲基-5-嘧啶羧酸酯作为口服有效的降压药。

  摘要：

  为了解释中等活性（IC50 = 3.2 microM）二氢嘧啶钙通道阻滞剂5的有效降压活性，我们在大鼠中进行了药物代谢研究，发现5被代谢为化合物6-10。已发现其中两种代谢物6（IC50 = 16 nM）和7（IC50 = 12 nM）负责化合物5的降压活性。体内6到7的潜在代谢使我们对研究与以下物质有关的化合物的兴趣减弱了6.结构活性研究旨在鉴定其他7的芳基取代的类似物，在体内具有可比的潜力，导致17g，j，p，尽管这些化合物在体外的效力不及7。为了研究绝对立体化学对效能的影响，我们通过由（R）-α-甲基苄基胺处理从18制备的非对映异构脲19a，b拆分了7。我们的结果表明，与硝苯地平（1）作为SHR中的降压药相比，活性7的活性R-（-）-对映体20a既有效，又作用更长。20a的体内效力和持续时间与长效二氢吡啶氨氯地平相当。与先前描述的氨基甲酸酯2（R2 = COOEt）相比，20a的口服

  DOI：

  10.1021/jm00106a048
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-Chloro-phenyl)-2-methoxy-6-methyl-1,4-dihydro-pyrimidine-5-carboxylic acid isopropyl ester 、 对硝基苯基氯甲酸酯 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 生成 6-(3-Chloro-phenyl)-4-methyl-2-oxo-3,6-dihydro-2H-pyrimidine-1,5-dicarboxylic acid 5-isopropyl ester 1-(4-nitro-phenyl) ester
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶钙通道阻滞剂。3. 3-氨基甲酰基-4-芳基-1,2,3,4-四氢-6-甲基-5-嘧啶羧酸酯作为口服有效的降压药。

  摘要：

  为了解释中等活性（IC50 = 3.2 microM）二氢嘧啶钙通道阻滞剂5的有效降压活性，我们在大鼠中进行了药物代谢研究，发现5被代谢为化合物6-10。已发现其中两种代谢物6（IC50 = 16 nM）和7（IC50 = 12 nM）负责化合物5的降压活性。体内6到7的潜在代谢使我们对研究与以下物质有关的化合物的兴趣减弱了6.结构活性研究旨在鉴定其他7的芳基取代的类似物，在体内具有可比的潜力，导致17g，j，p，尽管这些化合物在体外的效力不及7。为了研究绝对立体化学对效能的影响，我们通过由（R）-α-甲基苄基胺处理从18制备的非对映异构脲19a，b拆分了7。我们的结果表明，与硝苯地平（1）作为SHR中的降压药相比，活性7的活性R-（-）-对映体20a既有效，又作用更长。20a的体内效力和持续时间与长效二氢吡啶氨氯地平相当。与先前描述的氨基甲酸酯2（R2 = COOEt）相比，20a的口服

  DOI：

  10.1021/jm00106a048