methyl (6R)-4-(bromomethyl)-6-(4-cyanophenyl)-2-oxo-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate | 1149764-38-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl (6R)-4-(bromomethyl)-6-(4-cyanophenyl)-2-oxo-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1149764-38-4
• 化学式: C₂₁H₁₅BrF₃N₃O₃
• 分子量: 494.268
• InChiKey: ZNTZCXAXXMSVPH-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (6R)-4-(bromomethyl)-6-(4-cyanophenyl)-2-oxo-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate 、 N'-BOC,2,2-二氨基乙二胺 在 碳酸氢钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以56%的产率得到tert-butyl (R)-(2-aminoethyl)(2-(4-(4-cyanophenyl)-2,5-dioxo-1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)-1,2,3,4,5,7-hexahydro-6H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4- (4-CYANOPHENYL) -1- (3-TRIFLUOROMETHYLPHENYL) -3,4, 6, 7-TETRAHYDRO-1H-PYRROLO [3, 4- D] PYRIMIDINE-2, 5-DIONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS HUMAN NEUTROPHIL ELASTASE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 4-(4-CYANOPHÉNYL)-1-(3-TRIFLUOROMÉTHYLPHÉNYL)-3,4,6,7-TÉTRAHYDRO-1H-PYRROLO[3,4-D]PYRIMIDINE-2,5-DIONE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ÉLASTASE DES NEUTROPHILES HUMAINS

  摘要：

  本文披露了三十六种具有人类中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性的特定化合物，其中一种具有结构式（1）。这些化合物可用于治疗炎症性呼吸道疾病，可以通过吸入给药进行治疗。

  公开号：

  WO2009060158A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl (6R)-4-(bromomethyl)-6-(4-carbamoylphenyl)-2-oxo-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate 在 N,N-二甲基甲酰胺 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以64%的产率得到methyl (6R)-4-(bromomethyl)-6-(4-cyanophenyl)-2-oxo-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE ACID ADDITION SALTS AND THEIR USE AS ENZYME INHIBITORS
  [FR] SELS D'ADDITION D'ACIDE CRISTALLINS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS ENZYMATIQUES

  摘要：

  化合物（I）的结晶酸盐，所述盐从其氢硫酸盐、对甲苯磺酸盐、萘-2-磺酸盐、富马酸盐和乙烷磺酸盐中选择。这些盐是人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）的抑制剂，因此可用于治疗炎症病症，包括呼吸道炎症，特别是通过吸入途径进行肺部输送时。

  公开号：

  WO2010034996A1

文献信息

• [EN] 3,4,6,7-TETRAHYDRO-1H-PYRROLO[3,4-D]PYRIMIDINE-2,5-DIONES AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] 3,4,6,7-TÉTRAHYDRO-1H-PYRROLO[3,4-D]PYRIMIDINE-2,5-DIONES ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：ARGENTA DISCOVERY LTD

  公开号：WO2009060206A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Compounds in which two substituted 3,4,6,7-tetrahydro-1 H-pyrrolo[3,4-d]pyrimidine-2,5- dione molecules are covalently linked via a linker radical which has contains a betaine or zwitterionic motif are inhibitors of human neutrophil elastase activity, for the treatment of respiratory diseases, especially by inhalation.

  含有两个取代的3,4,6,7-四氢-1H-吡咯[3,4-d]嘧啶-2,5-二酮分子的化合物，通过一个含有甜菜碱或带电离子基团的连接基团共价连接在一起，是人类中性粒细胞弹性蛋白酶活性的抑制剂，用于治疗呼吸道疾病，尤其是通过吸入途径。
• [EN] 3,4,6,7-TETRAHYDRO-1 H-PYRROLO[3,4-D]PYRIMIDINE-2,5-DIONES AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] 3,4,6,7-TÉTRAHYDRO-1H-PYRROLO[3,4-D]PYRIMIDINE-2,5-DIONES ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：ARGENTA DISCOVERY LTD

  公开号：WO2009060203A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  A compound of formula (IA) or (IB): wherein A is aryl or heteroaryl; D is oxygen or sulphur; R1, R2, R3 and R5 are independently each hydrogen, halogen, nitro, cyano, C1-C6-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, hydroxy or C1-C6-alkoxy or C2-C6- alkenyloxy,, wherein C1-C6-alkyl and C1-C6-alkoxy can be further substituted with one to three identical or different radicals selected from the group consisting of halogen, hydroxy and C1-C4-alkoxy; R4 is hydrogen CrC6-alkyl, formyl, aminocarbonyl, mono- or di-C1-C4- alkylaminocarbonyl, C3-C8-cycloalkylcarbonyl, C1-C6-alkylcarbonyl, C1-C6- alkoxycarbonyl, N-(C1-C4-alkylsulfonyl)-aminocarbonyl, N-(C1-C4-alkylsulfonyl)-N-(C1-C4-alkyl)-aminocarbonyl, heteroaryl, heterocycloalkyl, heteroarylcarbonyl or heterocycloalkylcarbonyl; wherein C1-C6-alkyl, mono- and di-C1-C4- alkylaminocarbonyl, C1-C6-alkylcarbonyl, C1-C2-alkoxycarbonyl, heteroaryl and heterocycloalkyl can be substituted with one to three identical or different radicals selected from the group consisting of aryl, heteroaryl, hydroxyl, C1-C4-alkoxy, hydroxycarbonyl, C1-C6-alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, mono and di-C1-C4- alkylaminocarbonyl, amino, mono- and di-C1-C4-alkylamino, C1-C4- alkylcarbonylamino, cyano, N-(mono- and di-Ci-C4-alkylamino-d-C4-alkyl)- aminocarbonyl, N-(C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl)-aminocarbonyl or halogen; -[Linker]- is a divalent linker radical; and M is a moiety having M3 receptor antagonist activity.

  式（IA）或（IB）的化合物：其中A是芳基或杂环芳基；D是氧或硫；R1、R2、R3和R5分别独立地是氢、卤素、硝基、氰基、C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、C2-C6-炔基、羟基或C1-C6-烷氧基或C2-C6-烯氧基，其中C1-C6-烷基和C1-C6-烷氧基可以进一步被选择自卤素、羟基和C1-C4-烷氧基的相同或不同基团取代；R4是氢、CrC6-烷基、甲酰基、氨基甲酰基、单或双C1-C4-烷基氨基甲酰基、C3-C8-环烷基甲酰基、C1-C6-烷基甲酰基、C1-C6-烷氧基甲酰基、N-(C1-C4-烷基磺酰基)-氨基甲酰基、N-(C1-C4-烷基磺酰基)-N-(C1-C4-烷基)-氨基甲酰基、杂环芳基、杂环烷基、杂环芳基甲酰基或杂环烷基甲酰基；其中C1-C6-烷基、单和双C1-C4-烷基氨基甲酰基、C1-C6-烷基甲酰基、C1-C2-烷氧基甲酰基、杂环芳基和杂环烷基可以被选择自芳基、杂环芳基、羟基、C1-C4-烷氧基、羟基甲酰基、C1-C6-烷氧基甲酰基、氨基甲酰基、单和双C1-C4-烷基氨基甲酰基、氨基、单和双C1-C4-烷基胺基、C1-C4-烷基甲酰胺基、氰基、N-(单和双C1-C4-烷基胺基-d-C4-烷基)-氨基甲酰基、N-(C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基)-氨基甲酰基或卤素的相同或不同基团取代；-[连接物]-是二价连接物基团；M是具有M3受体拮抗活性的基团。