4-(4-butyl-2,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-3-yl)-2-methoxyphenyl perfluorooctylsulfonate | 1201796-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(4-butyl-2,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-3-yl)-2-methoxyphenyl perfluorooctylsulfonate
• CAS: 1201796-28-2
• 化学式: C₂₈H₂₁F₁₇N₂O₆S
• 分子量: 836.523
• InChiKey: IXBGNOUGNKWYCN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.31
• 重原子数：
  54.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  102.01
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-butyl-2,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-3-yl)-2-methoxyphenyl perfluorooctylsulfonate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 4-butyl-3-[4-(dimethyl-1,2-oxazol-4-yl)-3-methoxyphenyl]-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  开发新型溴结构域抑制剂的偏向多组分反应

  摘要：

  BET 溴结构域抑制为基因调控提供了新的见解，并成为一种有前途的癌症治疗策略。早期甲基三唑并 BET 抑制剂的结构类比促使需要结构不同的配体作为溴结构域功能的探针。使用含氟标记的多组分反应，我们开发了一个围绕 3,5-二甲基异恶唑偏置元素和微摩尔生化 IC 50的溴结构域抑制剂的集中化学库。迭代合成和生化评估允许优化基于咪唑并 [1,2- a ] 吡嗪支架的新型 BET 溴结构域抑制剂。先导化合物32 (UMB-32) 以K d结合 BRD4在 BRD4 依赖性细胞系中的细胞效力分别为 550 nM 和 724 nM。此外，化合物32显示出对抗 TAF1 的效力，TAF1 是一种以前未被发现化学发现的含溴结构域的转录因子。化合物32与 BRD4 共结晶，得到分辨率为 1.56 埃的晶体结构。这项研究展示了氟和多组分化学合成在开发新型表观遗传抑制剂方面的新应用。

  DOI：

  10.1021/jm501120z
• 作为产物：
  描述：

  4-(1-(2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-N-butylbenzamido)-2-(cyclohexylamino)-2-oxoethyl)-2-methoxyphenyl 1,1,2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,8-heptadecafluorooctane-1-sulfonate 在 三氟乙酸 作用下， 反应 0.33h， 生成 4-(4-butyl-2,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-3-yl)-2-methoxyphenyl perfluorooctylsulfonate
  参考文献：
  名称：

  开发新型溴结构域抑制剂的偏向多组分反应

  摘要：

  BET 溴结构域抑制为基因调控提供了新的见解，并成为一种有前途的癌症治疗策略。早期甲基三唑并 BET 抑制剂的结构类比促使需要结构不同的配体作为溴结构域功能的探针。使用含氟标记的多组分反应，我们开发了一个围绕 3,5-二甲基异恶唑偏置元素和微摩尔生化 IC 50的溴结构域抑制剂的集中化学库。迭代合成和生化评估允许优化基于咪唑并 [1,2- a ] 吡嗪支架的新型 BET 溴结构域抑制剂。先导化合物32 (UMB-32) 以K d结合 BRD4在 BRD4 依赖性细胞系中的细胞效力分别为 550 nM 和 724 nM。此外，化合物32显示出对抗 TAF1 的效力，TAF1 是一种以前未被发现化学发现的含溴结构域的转录因子。化合物32与 BRD4 共结晶，得到分辨率为 1.56 埃的晶体结构。这项研究展示了氟和多组分化学合成在开发新型表观遗传抑制剂方面的新应用。

  DOI：

  10.1021/jm501120z

文献信息

• Use of Cyclohexylisocyanide and Methyl 2-Isocyanoacetate as Convertible Isocyanides for Microwave-Assisted Fluorous Synthesis of 1,4-Benzodiazepine-2,5-dione Library
  作者：Hongyu Zhou、Wei Zhang、Bing Yan

  DOI：10.1021/cc900157w

  日期：2010.1.11

  A new protocol in which cyclohexylisocyanide and methyl 2-isocyanoacetate are used as convertible isocyanides for Ugi/de-Boc/cyclization/Suzuki synthesis of biaryl-substituted 1,4-benzodiazepine-2,5-diones has been developed. Ugi reactions of Boc-protected anthranilic acids, fluorous benzaldehydes, amines, and cyclohexylisocyanide or methyl 2-isocyanoacetate were carried out at room temperature. Microwave-promoted

  已经开发了一种新的方案，其中环己基异氰酸酯和2-异氰基乙酸甲酯被用作可转换的异氰酸酯，用于Ugi / de-Boc /环化/ Suzuki合成联芳基取代的1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮。Boc保护的邻氨基苯甲酸，氟苯甲醛，胺和环己基异氰酸酯或2-异氰基乙酸甲酯的Ugi反应在室温下进行。微波促进的de-Boc /环化反应得到1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮（BZDs）。Suzuki偶联反应通过去除氟标签并引入联芳基进一步使BZD环衍生化。通过微波辅助溶液相荧光平行合成，制备了一个包含四个多样性点的三十三元联芳基取代的BZD库。
• [EN] INHIBITORS OF TRANSCRIPTION FACTORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DES FACTEURS DE TRANSCRIPTION ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2015013635A3

  公开（公告）日：2015-04-02