(+)-(1S,2S,5S)-6-allyl-2-hydroxy-8-(4-methoxybenzyl)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione | 1134584-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+)-(1S,2S,5S)-6-allyl-2-hydroxy-8-(4-methoxybenzyl)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione
• CAS: 1134584-24-9
• 化学式: C₁₈H₂₂N₂O₄
• 分子量: 330.384
• InChiKey: VPUXOUFEBFUWQA-JYJNAYRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.94
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  70.08
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(1S,2S,5S)-6-allyl-2-hydroxy-8-(4-methoxybenzyl)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione 在 lithium aluminium tetrahydride 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.84h， 以35%的产率得到(+)-(1R,2S,5S)-6-ally-8-(4-methoxybenzyl)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  6-烯丙基-6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷衍生物的结构与其σ受体亲和力和细胞毒活性之间的关系

  摘要：

  一系列桥接的哌嗪衍生物的制备和朝向σ的亲合性1和σ 2个通过放射性配体结合测定法的手段以及六个人肿瘤细胞系的生长的抑制进行了研究受体。在以（S）开头的手性库合成中，制备了2-羟基，2-甲氧基，2,2-二甲氧基，2-氧代和2-未取代的6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷的所有可能的立体异构体。-和（R）-谷氨酸。Dieckmann类比环化是双环框架合成的关键步骤。通过非对映选择性LiBH 4建立位置2的构型减少和随后的Mitsunobu反演。结构亲和力的关系表明，在位置2的取代基降低σ 1个，这可能是由于与σ不利的相互作用受体亲和力1受体蛋白。如果没有在位置2高σ的取代基1倍的亲和力得到（23A（（+） - （1小号，5小号）-6-烯丙基-8-（4-甲氧基苄基）-6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷）：K i  = 11 nM）。用六种人类肿瘤细胞系进行的实验表明，甲基醚ent- 16b（IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.11.043
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(1S,2S,5S)-6-allyl-8-(4-methoxybenzyl)-7,9-dioxo-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonan-2-yl 4-nitrobenzoate 在 甲醇 、 potassium carbonate 作用下， 反应 16.0h， 以90%的产率得到(+)-(1S,2S,5S)-6-allyl-2-hydroxy-8-(4-methoxybenzyl)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-7,9-dione
  参考文献：
  名称：

  6-烯丙基-6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷衍生物的结构与其σ受体亲和力和细胞毒活性之间的关系

  摘要：

  一系列桥接的哌嗪衍生物的制备和朝向σ的亲合性1和σ 2个通过放射性配体结合测定法的手段以及六个人肿瘤细胞系的生长的抑制进行了研究受体。在以（S）开头的手性库合成中，制备了2-羟基，2-甲氧基，2,2-二甲氧基，2-氧代和2-未取代的6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷的所有可能的立体异构体。-和（R）-谷氨酸。Dieckmann类比环化是双环框架合成的关键步骤。通过非对映选择性LiBH 4建立位置2的构型减少和随后的Mitsunobu反演。结构亲和力的关系表明，在位置2的取代基降低σ 1个，这可能是由于与σ不利的相互作用受体亲和力1受体蛋白。如果没有在位置2高σ的取代基1倍的亲和力得到（23A（（+） - （1小号，5小号）-6-烯丙基-8-（4-甲氧基苄基）-6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷）：K i  = 11 nM）。用六种人类肿瘤细胞系进行的实验表明，甲基醚ent- 16b（IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.11.043

文献信息

• Dancing of the Second Aromatic Residue around the 6,8-Diazabicyclo[3.2.2]nonane Framework: Influence on σ Receptor Affinity and Cytotoxicity
  作者：Ralph Holl、Dirk Schepmann、Roland Fröhlich、Renate Grünert、Patrick J. Bednarski、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1021/jm801522j

  日期：2009.4.9

  cell lines was determined. The enantiopure bicyclic ketones 5a ((+)-(1S,5S)-6-allyl-8-(4-methoxybenzyl)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-2,7,9-trione) and 5b ((+)-(1S,5S)-6-allyl-8-(2,4-dimethoxybenzyl)-6,8-diazabicyclo[3.2.2]nonane-2,7,9-trione) as well as their enantiomers ent-5a and ent-5b served as chiral building blocks, which were derived from (S)- and (R)-glutamate, respectively. Structure−affinity

  一系列6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷衍生物具有两个芳族结构部分的制备，亲和朝向σ 1和σ 2种受体进行了研究，并确定六个人肿瘤细胞系的生长抑制。对映体双环酮5a（（+）-（1 S，5 S）-6-烯丙基-8-（4-甲氧基苄基）-6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷-2,7,9-三酮）和5b（（+）-（1 S，5 S）-6-烯丙基-8-（2,4-二甲氧基苄基）-6,8-二氮杂双环[3.2.2]壬烷-2,7,9-三酮）以及它们的对映体ent- 5a和ent- 5b用作手性结构单元，它们衍生自（S）-和（R）-谷氨酸。结构亲和力的关系表明，11A（ķ我= 154纳米），ent- 11A（ķ我= 91纳米），和ent- 17A（ķ我= 104纳米）是最有效的σ 1个配体。高σ 2的亲和力用实现17B（ķ我= 159纳米）和图8b（ķ我= 400纳米）。双环σ配体对小细胞肺癌细胞系A-427的苄