6-(tert-butyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 404576-42-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 6-(tert-butyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 6-tert-butyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 404576-42-7
• 化学式: C₁₃H₁₉N
• mdl: MFCD20317448
• 分子量: 189.301
• InChiKey: VORVPPDFYWENEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.538
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(tert-butyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 正丁基锂 、 potassium tert-butylate 、 二异丙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 trans-7-tert-butyl-4-(1-hydroxybutyl)-1,3,4,5-tetrahydro-2,5-methano-2H-2-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  通过区域和立体选择反应直接形成四氢-2,5-甲氧基苯并[ c ]氮杂或氮杂四氢异喹啉的化学选择策略

  摘要：

  本研究报告了区域和高度非对映选择性的制备方法，用于从环氧乙烷基甲基四氢异喹啉合成多功能生物碱型化合物。根据是否存在BF 3助试剂，在串联反应中合成2,5-甲氧基苯并[ c ]氮杂环庚烷或氮杂环丁烷稠合的杂环。还证实了高官能团耐受性。使用显式溶剂模型进行DFT计算，证实了所提出的反应机理以及动力学控制对已报道的新方法的立体化学结果的作用。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b00798
• 作为产物：
  描述：

  2-benzyl-6-t-butyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-(tert-butyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  易于使用6-烷基，6-苯基，5,6-二烷基和5-烷基-6-苯基取代的1,2,3,4-四氢异喹啉

  摘要：

   易于获得的双环烯酮前体用于合成6-单-和5,6-二取代的四氢异喹啉（位置6的烷基和苯基，位置5的氢和甲基）的新型策略中。在将各种有机金属试剂1,2-添加到烯酮中之后，使用 原位 生成的三苯甲基阳离子对粗制中间体醇进行脱水/芳香化程序 。通过该程序获得的总产率在27％至86％之间。N-苄基保护的6- 叔 丁基-四氢异喹啉成功合成，而 5-甲基-6- t 发生部分脱烷基 丁基类似物。一些新的N-苄基四氢异喹啉被转化为相应的未保护的杂环。

  DOI：

  10.1007/s007060170045

文献信息

• [EN] COMPOSITION AND METHODS OF USE OF SMALL MOLECULES AS BINDING LIGANDS FOR THE MODULATION OF PROPROTEIN CONVERTASE SUBTILISIN/KEXIN TYPE 9(PCSK9) PROTEIN ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSITION ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE PETITES MOLÉCULES EN TANT QUE LIGANDS DE LIAISON POUR LA MODULATION DE L'ACTIVITÉ PROPROTÉINE CONVERTASE SUBTILISINE/PROTÉINE KEXINE DE TYPE 9 (PCSK9)
  申请人：SRX CARDIO LLC

  公开号：WO2016029037A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  This invention is related to the field of PCSK9 biology and the composition and methods of use of small molecule ligands for modulation of PCSK9 biological activity. In particular, the invention provides compositions of small molecule compounds that modulate circulating levels of low density lipoproteins by altering the conformation of the protein PCSK9. Binding these small molecule ligands to PCSK9 alters the conformation of the protein, modifying the interaction between PCSK9 and an endogenous low density lipoprotein receptor, and can lead to reduced or increased levels of circulating LDL-cholesterol. High LDL-cholesterol levels are associated with increased risk for heart disease. Low LDL-cholesterol levels may be problematic in other conditions, such as liver dysfunction; thus, there is also utility for small molecule ligands that can raise LDL levels.

  这项发明涉及PCSK9生物学领域，以及用于调节PCSK9生物活性的小分子配体的组成和使用方法。具体而言，该发明提供了调节低密度脂蛋白循环水平的小分子化合物组合物，通过改变蛋白质PCSK9的构象来实现。将这些小分子配体与PCSK9结合会改变蛋白质的构象，修改PCSK9与内源性低密度脂蛋白受体之间的相互作用，并可能导致循环LDL胆固醇水平降低或增加。高LDL胆固醇水平与心脏疾病风险增加相关。低LDL胆固醇水平在其他情况下可能会有问题，比如肝功能障碍；因此，开发能够提高LDL水平的小分子配体也具有实用性。
• Benzenesulfonyl-Asymmetric Ureas and Medical Uses Thereof
  申请人：HELSINN HEALTHCARE SA

  公开号：US20170275301A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  Benzenesulfonyl-asymmetric ureas are provided for the treatment of conditions modulated by the ghrelin receptor.

  苯磺酰基-不对称尿素用于治疗受胃饥饿素受体调节的疾病。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS IMMUNOMODULATORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20180177784A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Disclosed are compounds of Formula (I′), methods of using the compounds as immunomodulators, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds inhibit PD-1/PD-L1 interaction and are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders such as cancer or infections.

  本文披露了式（I′）的化合物，以及使用这些化合物作为免疫调节剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物抑制PD-1/PD-L1相互作用，并可用于治疗、预防或改善癌症或感染等疾病或疾病。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2020210381A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Heterocyclic compounds as Weel inhibitors are provided. The compounds may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases and may find particular use in oncology.

  提供了作为Weel抑制剂的杂环化合物。这些化合物可能被用作治疗药物，用于治疗疾病，并且在肿瘤学中可能发挥特殊作用。
• [EN] PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE-3-KETONE DERIVATIVE AS WEE-1 INHIBITOR<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE-3-CÉTONE UTILISÉ EN TANT QU'INHIBITEUR DE WEE-1<br/>[ZH] 作为Wee-1抑制剂的吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-酮衍生物
  申请人：WIGEN BIOMEDICINE TECH SHANGHAI CO LTD

  公开号：WO2021254389A1

  公开（公告）日：2021-12-23

  本发明涉及一种如通式(1)所示的化合物或其各异构体、各晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物，以及包含其的药物组合物，其制备方法和其作为Wee-1抑制剂在抗肿瘤药物制备中的用途。(1)