(R)-4'-(6-((1-(cyclopropanecarbonyl)pyrrolidin-3-yl)methyl)-7-oxo-4,6-diazaspiro[2.4]hept-4-en-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl trifluoromethanesulfonate | 1579514-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-4'-(6-((1-(cyclopropanecarbonyl)pyrrolidin-3-yl)methyl)-7-oxo-4,6-diazaspiro[2.4]hept-4-en-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: (R)-4'-(6-((1-(cyclopropanecarbonyl)pyrrolidin-3-yl)methyl)-7-oxo-4,6-diazaspiro[2.4]hept-4-en-5-yl)[1,1'-biphenyl]-4-yl trifluoromethanesulfonate；[4-[4-[6-[[(3R)-1-(cyclopropanecarbonyl)pyrrolidin-3-yl]methyl]-7-oxo-4,6-diazaspiro[2.4]hept-4-en-5-yl]phenyl]phenyl] trifluoromethanesulfonate
• CAS: 1579514-19-4
• 化学式: C₂₇H₂₆F₃N₃O₅S
• 分子量: 561.582
• InChiKey: ZIJPQIKNVAUJHG-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4'-(6-((1-(cyclopropanecarbonyl)pyrrolidin-3-yl)methyl)-7-oxo-4,6-diazaspiro[2.4]hept-4-en-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl trifluoromethanesulfonate 、 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以60%的产率得到(R)-6-((1-(cyclopropanecarbonyl)pyrrolidin-3-yl)methyl)-5-(4'-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-4,6-diazaspiro[2.4]hept-4-en-7-one
  参考文献：
  名称：

  一系列可生物利用的脂肪酸合酶（FASN）KR域抑制剂的设计和合成，用于癌症治疗

  摘要：

  我们设计并合成了一系列新的脂肪酸合酶（FASN）抑制剂，这些抑制剂具有潜在的治疗癌症的作用。广泛的SAR研究导致了具有良好细胞活性和口服生物利用度的高活性FASN抑制剂，例如化合物34。化合物34是一种有效的人类FASN抑制剂（IC 50  = 28 nM），可有效抑制 脂质降低的血清（LRS）中A2780卵巢细胞的增殖（IC 50 = 13 nM）。可以通过添加棕榈酸酯来挽救这种细胞活性，这与靶向作用相一致。化合物34在许多其他细胞类型中也有活性，包括PC3M（IC 50  = 25 nM）和LnCaP-温哥华前列腺细胞（IC 50 = 66 nM），并且在口服后具有良好的生物利用度（F 61％）。在H460肺异种移植小鼠的药效学研究中，用化合物34口服治疗可导致丙二酰辅酶A的肿瘤水平升高，而棕榈酸酯的肿瘤水平降低，这与所需的目标靶点完全一致。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.05.014
• 作为产物：
  描述：

  (R)-5-(4-bromophenyl)-6-((1-(cyclopropanecarbonyl) pyrrolidin-3-yl)methyl)-4,6-diazaspiro[2.4]hept-4-en-7-one 在 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (R)-4'-(6-((1-(cyclopropanecarbonyl)pyrrolidin-3-yl)methyl)-7-oxo-4,6-diazaspiro[2.4]hept-4-en-5-yl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl trifluoromethanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  一系列可生物利用的脂肪酸合酶（FASN）KR域抑制剂的设计和合成，用于癌症治疗

  摘要：

  我们设计并合成了一系列新的脂肪酸合酶（FASN）抑制剂，这些抑制剂具有潜在的治疗癌症的作用。广泛的SAR研究导致了具有良好细胞活性和口服生物利用度的高活性FASN抑制剂，例如化合物34。化合物34是一种有效的人类FASN抑制剂（IC 50  = 28 nM），可有效抑制 脂质降低的血清（LRS）中A2780卵巢细胞的增殖（IC 50 = 13 nM）。可以通过添加棕榈酸酯来挽救这种细胞活性，这与靶向作用相一致。化合物34在许多其他细胞类型中也有活性，包括PC3M（IC 50  = 25 nM）和LnCaP-温哥华前列腺细胞（IC 50 = 66 nM），并且在口服后具有良好的生物利用度（F 61％）。在H460肺异种移植小鼠的药效学研究中，用化合物34口服治疗可导致丙二酰辅酶A的肿瘤水平升高，而棕榈酸酯的肿瘤水平降低，这与所需的目标靶点完全一致。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.05.014

文献信息

• IMIDAZOLIN-5-ONE DERIVATIVE USEFUL AS FASN INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Connolly Peter J.

  公开号：US20150099730A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including those mediated by inhibition of fatty acid synthase (FASN) enzyme, such as, cancer, obesity or related discorders, and liver related disorders. Such compounds are represented by formula (I) as follows: wherein L 1 , a, b, m, n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are defined herein.

  公开了用于治疗多种疾病、综合征、状况和失调的化合物、组合物和方法，包括那些通过抑制脂肪酸合酶（FASN）酶介导的疾病，如癌症、肥胖或相关失调以及与肝脏相关的失调。这些化合物由公式（I）表示如下： 其中L1、a、b、m、n、R1、R2、R3、R4和R5在此定义。
• [EN] IMIDAZOLIN-5-ONE DERIVATIVES USEFUL AS FATTY ACID SNTHASE (FASN) INHIBITORS FOR|THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLINE-5-ONE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ACIDE GRAS SYNTHASE (FASN) POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2014039769A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including those mediated by inhibition of fatty acid synthase (FASN) enzyme, such as, cancer, obesity or related disorders, and liver related disorders. Such compounds are represented by formula (I) as follows: wherein L1, a, b, m, n, R1, R2, R3, R4, and R5 are defined herein.

  披露了用于治疗多种疾病、综合征、状况和失调的化合物、组合物和方法，包括那些通过抑制脂肪酸合酶（FASN）酶介导的疾病，例如癌症、肥胖或相关失调以及肝脏相关失调。这些化合物由公式（I）表示，如下所示：其中L1、a、b、m、n、R1、R2、R3、R4和R5在此定义。
• Imidazolin-5-one derivative useful as FASN inhibitors for the treatment of cancer
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10077261B2

  公开（公告）日：2018-09-18

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating various diseases, syndromes, conditions and disorders, including those mediated by inhibition of fatty acid synthase (FASN) enzyme, such as, cancer, obesity or related discorders, and liver related disorders. Such compounds are represented by formula (I) as follows: wherein L1, a, b, m, n, R1, R2, R3, R4, and R5 are defined herein.

  本发明公开了用于治疗各种疾病、综合征、病症和失调的化合物、组合物和方法，包括通过抑制脂肪酸合成酶（FASN）介导的疾病、综合征、病症和失调，如癌症、肥胖或相关疾病以及肝脏相关疾病。此类化合物由式 (I) 表示如下： 其中 L1、a、b、m、n、R1、R2、R3、R4 和 R5 在此定义。
• IMIDAZOLIN-5-ONE DERIVATIVES USEFUL AS FATTY ACID SYNTHASE (FASN) INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：EP2892892B1

  公开（公告）日：2017-05-31
• IMIDAZOLIN-5-ONE DERIVATIVES USEFUL AS FATTY ACID SNTHASE (FASN) INHIBITORS FOR!THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：EP2892892A1

  公开（公告）日：2015-07-15