(R)-α-bromo-2-chlorophenylacetic acid | 256398-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-α-bromo-2-chlorophenylacetic acid
• 英文别名: (2R)-2-bromo-2-(2-chlorophenyl)acetic acid
• CAS: 256398-61-5
• 化学式: C₈H₆BrClO₂
• 分子量: 249.491
• InChiKey: XHAPROULWZYBGA-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-α-bromo-2-chlorophenylacetic acid 、 copper(II) acetate monohydrate 、 D-(+)-二苯甲酰酒石酸一水物 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 Cu2(D-O,O'-dibenzoyltartrate)((R)-α-bromo-2-chlorophenylacetate)(OAc)(H2O)2
  参考文献：
  名称：

  Copper(ii)-mediated resolution of α-halo carboxylic acids with chiral O,O′-dibenzoyltartaric acid: spontaneous racemization and crystallization-induced dynamic resolution

  摘要：

  在此，我们介绍了一种新的手性酸协调介导外消旋酸的拆分方法。乙腈溶液中一水合乙酸铜（II）、光学纯O,O-二苯甲酰酒石酸（DBTA）和外消旋α-溴-2-氯苯乙酸（HL1）的反应产生了二核铜（II）配合物，其中D-DBTA二阴离子、α-溴-2-氯苯乙酸和乙酸为配体。酸分解配合物后，得到光学活性酸（（R）-HL1）。类似地，α-溴-2-氟苯乙酸（HL2）、α-溴-2-溴苯乙酸（HL3）、α-氯-2-氯苯乙酸（HL4）、α-氯-2-氟苯乙酸（HL5）、α-溴苯乙酸（HL6）、α-溴-4-氯苯乙酸（HL7）、2-溴丙酸（HL8）和2-氯丙酸（HL9）也通过相同的方法进行了拆分。HL2至HL5获得了令人满意的结果。对于HL6和HL7，只得到了外消旋酸。对于两种α-卤代脂肪族酸（HL8和HL9），得到的对映选择性较差。更有趣的是

  DOI：

  10.1039/b510170k
• 作为产物：
  描述：

  2-溴代-2-氯苯乙酸 在 D-(+)-O,O'-dibenzoyltartaric acid 、 copper diacetate 、 盐酸 作用下， 以 乙腈 、 甲苯 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 (S)-(+)-2-bromo-2-(2-chlorophenyl)acetic acid 、 (R)-α-bromo-2-chlorophenylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  Copper(ii)-mediated resolution of α-halo carboxylic acids with chiral O,O′-dibenzoyltartaric acid: spontaneous racemization and crystallization-induced dynamic resolution

  摘要：

  在此，我们介绍了一种新的手性酸协调介导外消旋酸的拆分方法。乙腈溶液中一水合乙酸铜（II）、光学纯O,O-二苯甲酰酒石酸（DBTA）和外消旋α-溴-2-氯苯乙酸（HL1）的反应产生了二核铜（II）配合物，其中D-DBTA二阴离子、α-溴-2-氯苯乙酸和乙酸为配体。酸分解配合物后，得到光学活性酸（（R）-HL1）。类似地，α-溴-2-氟苯乙酸（HL2）、α-溴-2-溴苯乙酸（HL3）、α-氯-2-氯苯乙酸（HL4）、α-氯-2-氟苯乙酸（HL5）、α-溴苯乙酸（HL6）、α-溴-4-氯苯乙酸（HL7）、2-溴丙酸（HL8）和2-氯丙酸（HL9）也通过相同的方法进行了拆分。HL2至HL5获得了令人满意的结果。对于HL6和HL7，只得到了外消旋酸。对于两种α-卤代脂肪族酸（HL8和HL9），得到的对映选择性较差。更有趣的是

  DOI：

  10.1039/b510170k

文献信息

• Synthesis of dendrimer-type chiral stationary phases based on the selector of (1<i>S</i>,2<i>R</i>)-(+)-2-Amino-1,2-diphenylethanol derivate and their enantioseparation evaluation by HPLC
  作者：Bao-Jiang He、Chuan-Qi Yin、Shi-Rong Li、Zheng-Wu Bai

  DOI：10.1002/chir.20708

  日期：2010.1

  a series of dendritic chiral stationary phases (CSPs) were synthesized, in which the chiral selector was L‐2‐(p‐toluenesulfonamido)‐3‐phenylpropionyl chloride (selector I), and the CSP derived from three‐generation dendrimer showed the best separation ability. To further investigate the influence of the structures of dendrimer and chiral selector on enantioseparation ability, in this work, another

  在我们最近的工作中，合成了一系列树状手性固定相（CSP），其中手性选择剂是L-2-（对甲苯磺酰胺基）-3-苯基丙酰氯（选择器I），而CSP衍生自三一代树状聚合物显示出最佳的分离能力。为了进一步研究树枝状大分子和手性选择剂的结构对对映体分离能力的影响，在这项工作中，通过固定（1 S，2 R）-1,2-二苯基-2-制备了另一系列CSP（CSP 1-4）。在前一工作中制备的一到四代树状聚合物上的（4-苯基脲基）乙基4-异氰酸根合苯基氨基甲酸酯（选择器II）。CSP 1和4表现出等效的对映体分离能力。CSP 2和3分别显示出最好的和最差的对映体分离能力。基本上，尽管手性选择剂不同，但这两个系列的CSP表现出相同的对映体分离能力。考虑到衍生自胺化硅胶和选择剂II的CSP的对映体分离能力比衍生自胺化硅胶和选择剂I的CSP的对映体分离能力要好得多，据认为，树状聚合物构象实质上影响对映体分离。《手性》，2010年。©2009
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF (2S)-N-{(1S)-1-(2-CHLOROPHENYL)-2-[(3,3-DIFLUOROCYCLOBUTYL)-AMINO]-2-OXOETHYL}-1-(4-CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(5-FLUOROPYRIDIN-3-YL)-5-OXOPYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE (2S)-N-{(1S)-1-(2-CHLOROPHÉNYL)-2-[(3,3-DIFLUOROCYCLOBUTYL)-AMINO]-2-OXOÉTHYL}-1-(4-CYANOPYRIDIN-2-YL)-N-(5-FLUOROPYRIDIN-3-YL)-5-OXOPYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2021079380A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  The present invention relates to improved process for the preparation of (2S)-N-(1S)-1-(2-chlorophenyl)-2-[(3,3-difluorocyclobutyl)-amino]-2-oxoethyl}-1-(4-cyanopyridin-2-yl)-N-(5-fluoropyridin-3-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide and its pharmaceutically acceptable salts represented by the following structural formula. Formula-1 The present invention relates to novel intermediates useful in the preparation of Ivosidenib of formula-1 and novel process for the preparation of (2S)-N-(1S)-1-(2-chlorophenyl)-2-[(3,3-difluorocyclobutyl)-amino]-2­oxoethyl}-1-(4-cyanopyridin-2-yl)-N-(5-fluoropyridin-3-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide. The present invention also relates to solid state forms of (2S)-N-(1S)-1-(2-chlorophenyl)-2-[(3,3-difluorocyclobutyl)-amino]-2­ oxoethyl}-1-(4-cyanopyridin-2-yl)-N-(5-fluoropyridin-3-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide.

  本发明涉及改进的制备过程，用于制备(2S)-N-(1S)-1-(2-氯苯基)-2-[(3,3-二氟环丁基)-氨基]-2-氧乙基}-1-(4-氰吡啶-2-基)-N-(5-氟吡啶-3-基)-5-氧吡咯啉-2-羧酰胺及其在以下结构式中表示的药用盐。 结构式-1 本发明涉及在制备结构式-1的Ivosidenib中有用的新中间体以及用于制备(2S)-N-(1S)-1-(2-氯苯基)-2-[(3,3-二氟环丁基)-氨基]-2-氧乙基}-1-(4-氰吡啶-2-基)-N-(5-氟吡啶-3-基)-5-氧吡咯啉-2-羧酰胺的新方法。 本发明还涉及(2S)-N-(1S)-1-(2-氯苯基)-2-[(3,3-二氟环丁基)-氨基]-2-氧乙基}-1-(4-氰吡啶-2-基)-N-(5-氟吡啶-3-基)-5-氧吡咯啉-2-羧酰胺的固态形式。
• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF CLOPIDOGREL<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE CLOPIDOGREL
  申请人：DINAMITE DIPHARMA S P A IN ABB

  公开号：WO2003093276A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  A process for the preparation of clopidogrel (1) by reaction of the N, N'-bis-4,5,6,7-tetrahydro-[3,2-c]-thienopyridyl methane (12) with (r)-2-chlorophenylacetic acid derivatives for formula (13) in which X and R have the meanings as indicated in the disclosure.

  一种制备氯吡格雷（1）的方法，通过将N，N'-双[4,5,6,7-四氢-[3,2-c]-噻吩基]甲烷（12）与(r)-2-氯苯乙酸衍生物（13）反应制备，其中X和R的含义如披露所示。
• Process for the preparation of clopidogrel
  申请人：Castaldi Graziano

  公开号：US20050143414A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  A process for the preparation of clopidogrel (1) by reaction of the N,N′-bis-4,5,6,7-tetrahydro-[3,2-c]-thienopyridyl methane (12) with (R)-2-chlorophenylacetic acid derivatives of formula (13) in which X and R have the meanings as indicated in the disclosure.

  氯吡格雷（1）的制备工艺 通过 N,N′-双-4,5,6,7-四氢-[3,2-c]-噻吩并吡啶甲烷（12）与式（13）的（R）-2-氯苯乙酸衍生物的反应 与(R)-2-氯苯乙酸衍生物的式(13) 其中 X 和 R 的含义如公开内容所示。
• A PROCESS FOR THE PREPARATION OF CLOPIDOGREL
  申请人：Dinamite Dipharma S.p.A. (in abbreviated form Dipharma S.p.A.)

  公开号：EP1501838A1

  公开（公告）日：2005-02-02