Nicotinic acid 2-cyano-ethyl ester | 193898-08-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: Nicotinic acid 2-cyano-ethyl ester
• 英文别名: 2-Cyanoethyl pyridine-3-carboxylate
• CAS: 193898-08-7
• 化学式: C₉H₈N₂O₂
• 分子量: 176.175
• InChiKey: WJZVSTGOUSBVEY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  63
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Nicotinic acid 2-cyano-ethyl ester 在 copper(l) iodide 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 62.5h， 生成 1-[4,4-bis(2-methylphenyl)butyl]-2-phenyl-2H-pyridine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4,4-bis(2-methylphenyl)-3-butenyl (and butyl) analogs of 4-phenyl-1,4- and 6-phenyl-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acids and their evaluation as neuronal GABA-uptake inhibitors

  摘要：

  将3-[2-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑啉-2-基)]-4-苯基-1,4-二氢吡啶（13）与NaH-DMSO处理，然后与1,1-双(2-甲基苯基)-4-溴丁烷（12c）反应得到1-[4,4-双(2-甲基苯基)丁基]-3-[2-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑啉-2-基)]-4-苯基-1,4-二氢吡啶（14）。 甲基烟酸酯与2.1当量的12c或1,1-双(2-甲基苯基)-4-溴-1-丁烯（11b）反应，得到4,4-双(2-甲基苯基)丁基1-[4,4-双(2-甲基苯基)丁基]吡啶-3-羧酸酯溴化物（17）或4,4-双(2-甲基苯基)-3-丁烯基1-[4,4-双(2-甲基苯基)-3-丁烯基]吡啶-3-羧酸酯溴化物（18），分别。 在-23°C下使用催化量的CuI，将吡啶盐（17/18）与THF中的PhMgCl进行非区域选择性反应，得到近似1:1的异构的4-苯基-1,4-二氢吡啶（21或22）和6-苯基-1,6-二氢吡啶（27或28）产物的混合物。 所有尝试将21/22或27/28的4,4-双(2-甲基苯基)丁基或3-丁烯基酯基水解为羧基均导致分解产物。 相反，相应的3-(2-氰乙基)酯（23,24,29,30）通过丙烯腈的β-消除反应，使用非亲核碱DBU轻松转化为相应的羧基类似物（25,26,31,32）。 4-苯基-1,4-二氢吡啶（14,25,26）和6-苯基-1,6-二氢吡啶（27/28或31/32）化合物在10^-4 M测试化合物浓度下抑制了体外对GABA的摄取，在21-44%的范围内，相对于参考药物尼佩酸（87%抑制）。 结构-活性相关性显示，二氢吡啶C-3取代基是对GABA摄取的决定因素，其效力顺序为CO2H > 2-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑啉-2-基) > CO2(CH2)3CH-(邻甲苯)2和CO2(CH2)2CH=C-(邻甲苯)2。 具有C-3和（或）N-1 CO2(CH2)3CH-(邻甲苯)2取代基的化合物通常比具有CO2(CH2)2CH=C-(邻甲苯)2取代基的类似物更有效。 一般而言，1,6-二氢吡啶化合物比相应的1,4-二氢吡啶异构体更有效。 关键词：1,4-和1,6-二氢吡啶，GABA摄取抑制剂。

  DOI：

  10.1139/v97-071
• 作为产物：
  描述：

  烟酰氯 、 3-羟基丙腈 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 以85%的产率得到Nicotinic acid 2-cyano-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4,4-bis(2-methylphenyl)-3-butenyl (and butyl) analogs of 4-phenyl-1,4- and 6-phenyl-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acids and their evaluation as neuronal GABA-uptake inhibitors

  摘要：

  将3-[2-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑啉-2-基)]-4-苯基-1,4-二氢吡啶（13）与NaH-DMSO处理，然后与1,1-双(2-甲基苯基)-4-溴丁烷（12c）反应得到1-[4,4-双(2-甲基苯基)丁基]-3-[2-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑啉-2-基)]-4-苯基-1,4-二氢吡啶（14）。 甲基烟酸酯与2.1当量的12c或1,1-双(2-甲基苯基)-4-溴-1-丁烯（11b）反应，得到4,4-双(2-甲基苯基)丁基1-[4,4-双(2-甲基苯基)丁基]吡啶-3-羧酸酯溴化物（17）或4,4-双(2-甲基苯基)-3-丁烯基1-[4,4-双(2-甲基苯基)-3-丁烯基]吡啶-3-羧酸酯溴化物（18），分别。 在-23°C下使用催化量的CuI，将吡啶盐（17/18）与THF中的PhMgCl进行非区域选择性反应，得到近似1:1的异构的4-苯基-1,4-二氢吡啶（21或22）和6-苯基-1,6-二氢吡啶（27或28）产物的混合物。 所有尝试将21/22或27/28的4,4-双(2-甲基苯基)丁基或3-丁烯基酯基水解为羧基均导致分解产物。 相反，相应的3-(2-氰乙基)酯（23,24,29,30）通过丙烯腈的β-消除反应，使用非亲核碱DBU轻松转化为相应的羧基类似物（25,26,31,32）。 4-苯基-1,4-二氢吡啶（14,25,26）和6-苯基-1,6-二氢吡啶（27/28或31/32）化合物在10^-4 M测试化合物浓度下抑制了体外对GABA的摄取，在21-44%的范围内，相对于参考药物尼佩酸（87%抑制）。 结构-活性相关性显示，二氢吡啶C-3取代基是对GABA摄取的决定因素，其效力顺序为CO2H > 2-(4,4-二甲基-4,5-二氢噁唑啉-2-基) > CO2(CH2)3CH-(邻甲苯)2和CO2(CH2)2CH=C-(邻甲苯)2。 具有C-3和（或）N-1 CO2(CH2)3CH-(邻甲苯)2取代基的化合物通常比具有CO2(CH2)2CH=C-(邻甲苯)2取代基的类似物更有效。 一般而言，1,6-二氢吡啶化合物比相应的1,4-二氢吡啶异构体更有效。 关键词：1,4-和1,6-二氢吡啶，GABA摄取抑制剂。

  DOI：

  10.1139/v97-071