(R)-6-[2-(1H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetyl]-2-acetyl-3,7,9-trihydroxy-8,9b-dimethyldibenzo[b,d]furan-1(9bH)-one | 1609950-02-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: (R)-6-[2-(1H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetyl]-2-acetyl-3,7,9-trihydroxy-8,9b-dimethyldibenzo[b,d]furan-1(9bH)-one
• CAS: 1609950-02-8
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃O₇S
• 分子量: 443.437
• InChiKey: RJBNSDFSMCCKKN-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.02
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  162.7
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (+)-usnic acid 在 氢溴酸 、 溴 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 168.0h， 生成 (R)-6-[2-(1H-1,2,4-triazol-3-ylthio)acetyl]-2-acetyl-3,7,9-trihydroxy-8,9b-dimethyldibenzo[b,d]furan-1(9bH)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Sulfides Based on (+)-Usninic Acid

  摘要：

  含有药效团(+)-乌苏尼酸及其甲基醚的硫化物是从单溴化前体合成的。

  DOI：

  10.1007/s10600-014-0928-6

文献信息

• New Hybrid Compounds Combining Fragments of Usnic Acid and Thioether Are Inhibitors of Human Enzymes TDP1, TDP2 and PARP1
  作者：Nadezhda S. Dyrkheeva、Aleksandr S. Filimonov、Olga A. Luzina、Kristina A. Orlova、Irina A. Chernyshova、Tatyana E. Kornienko、Anastasia A. Malakhova、Sergey P. Medvedev、Alexandra L. Zakharenko、Ekaterina S. Ilina、Rashid O. Anarbaev、Konstantin N. Naumenko、Kristina V. Klabenkova、Ekaterina A. Burakova、Dmitry A. Stetsenko、Suren M. Zakian、Nariman F. Salakhutdinov、Olga I. Lavrik

  DOI：10.3390/ijms222111336

  日期：——

  phosphodiesterase 1 (TDP1) catalyzes the cleavage of the phosphodiester bond between the tyrosine residue of topoisomerase 1 (TOP1) and the 3′ phosphate of DNA in the single-strand break generated by TOP1. TDP1 promotes the cleavage of the stable DNA–TOP1 complexes with the TOP1 inhibitor topotecan, which is a clinically used anticancer drug. This article reports the synthesis and study of usnic acid thioether

  酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP1) 催化拓扑异构酶 1 (TOP1) 的酪氨酸残基与 TOP1 产生的单链断裂中 DNA 的 3' 磷酸酯之间的磷酸二酯键断裂。TDP1 促进稳定的 DNA-TOP1 复合物与 TOP1 抑制剂拓扑替康的裂解，拓扑替康是一种临床使用的抗癌药物。本文报道了有效抑制 TDP1 活性的松萝酸硫醚和亚砜衍生物的合成和研究，IC 501.4–25.2 μM 范围内的值。引入二苯并呋喃核心的杂环取代基的结构影响化合物的TDP1抑制效率。五元杂环片段被证明是最具药效的。亚砜衍生物的细胞毒性比它们的硫酯类似物小。我们观察到四种最有效的 TDP1 抑制剂的非竞争性抑制。同时抑制PARP1、TDP1和TDP2可以增强TOP1抑制剂的抗癌作用。一些化合物不仅抑制 TDP1，还抑制 TDP2 和/或 PARP1，但浓度范围明显高于 TDP1。前导化合物10a与 TOP1 抑制剂拓扑替康一起对