7,7-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[2,3-b]indol-5-one | 1279095-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 7,7-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[2,3-b]indol-5-one
• 英文别名: 7,7-dimethyl-8,9-dihydro-6H-pyrido[2,3-b]indol-5-one
• CAS: 1279095-91-8
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O
• 分子量: 214.267
• InChiKey: YWASHFOWESBCHS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7,7-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[2,3-b]indol-5-one 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate sodium hydride 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.58h， 生成 4-(7,7-Dimethyl-5-oxo-6,8-dihydropyrido[2,3-b]indol-9-yl)-2-[(4-hydroxycyclohexyl)amino]benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] HSP90 MODULATING COMPOUNDS, COMPOSITIONS, METHODS AND USES
  [FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE LA HSP90, COMPOSITIONS, PROCÉDÉS ET UTILISATIONS CORRESPONDANTS

  摘要：

  这项发明涉及与HSP90结合的治疗化合物，所述化合物含有通过吡咯的氮原子与三环紧凑环系统中心相连的苯甲酰胺基团。本文所披露的化合物与HSP90结合并改变HSP90蛋白的分子伴侣能力。还披露了作为苯甲酰胺化合物前体的中间苯腈化合物。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及治疗癌症、自身免疫疾病和其他疾病的方法。

  公开号：

  WO2011035416A1
• 作为产物：
  描述：

  3-((3-bromopyridin-2-yl)amino)-5,5-dimethylcyclohex-2-enone 在 四(三苯基膦)钯 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以36%的产率得到7,7-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrido[2,3-b]indol-5-one
  参考文献：
  名称：

  使用基于结构的药物设计鉴定新型HSP90α/β同工型选择性抑制剂。证明在治疗中枢神经系统疾病（如亨廷顿氏病）方面的潜在效用

  摘要：

  基于结构的药物设计策略用于优化HSP90α/β抑制剂的新型苯并内酰胺系列，以实现相对于HSP90内质网和线粒体同工型（分别为GRP94和TRAP1）的> 1000倍的选择性。发现选择性HSP90α/β抑制剂与pan-HSP90抑制剂在促进体外突变亨廷顿蛋白（mHtt）清除方面具有同等作用，但具有较小的细胞毒性。改善的耐受性可以使HSP90α/β选择性抑制剂可用于治疗慢性神经退行性疾病，例如亨廷顿舞蹈病（HD）。鉴定出了一种有效的，选择性的，口服的HSP90α/β抑制剂（化合物31），它能穿过血脑屏障。化合物31 通过在大鼠口服后成功降低大脑Htt水平，证明了这一概念的证明。

  DOI：

  10.1021/jm500042s