1-(chloromethyl)-3-{5-[2-(dimethylamino)-1,1,2,2-d4-ethoxy]indol-2-carbonyl}-N-(2-hydroxyethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-sulfonamide | 1339028-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-(chloromethyl)-3-{5-[2-(dimethylamino)-1,1,2,2-d4-ethoxy]indol-2-carbonyl}-N-(2-hydroxyethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-sulfonamide
• CAS: 1339028-66-8
• 化学式: C₂₈H₃₀ClN₅O₇S
• 分子量: 620.063
• InChiKey: KRUNPKDABQVLHA-AKGZQNITSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.42
• 重原子数：
  42.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  158.11
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(chloromethyl)-3-{5-[2-(dimethylamino)-1,1,2,2-d4-ethoxy]indol-2-carbonyl}-N-(2-hydroxyethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-sulfonamide 在 platinum(IV) oxide hydrate 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 0.75h， 以82%的产率得到5-amino-1-(chloromethyl)-3-{5-[2-(dimethylamino)-1,1,2,2-d4-ethoxy]indol-2-carbonyl}-N-(2-hydroxyethyl)-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  双氧霉素低氧选择性硝基类似物的对映异构体的制备及其抗肿瘤性质

  摘要：

  外消旋2-{[[1-（氯甲基）-5-硝基-3- {5- [2-（二甲基氨基）乙氧基]吲哚-2-羰基} -1,2-二氢-3 H-苯并[ e ]吲哚磷酸7-基]磺酰基}氨基乙基二氢磷酸，是杜卡霉素的合成硝基衍生物，是一种低氧选择性前药，对小鼠的无辐射剂量的辐射耐受性肿瘤细胞有活性。该前药的合成中间体通过手性HPLC拆分，并通过X射线晶体学确定了绝对构型。该中间体用于制备前药的对映异构体，以及活性硝基和氨基代谢产物的对映异构体。在人类宫颈癌细胞系SiHa中进行的体外分析表明，两种硝基对映体都是缺氧选择性细胞毒素，但是“天然” S对映体的效力至少高20倍。细胞外氨基代谢物浓度的检查表明，在缺氧选择性将硝基还原为氨基时，没有对映选择性。在好氧细胞悬浮液中也发现了低含量的氨基衍生物，足以说明所观察到的硝基形式的氧化毒性。在具有等摩尔剂量的含SiHa肿瘤的动物中，前药的（-）- R对映异构体是无活性的，而（+）-

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100271
• 作为产物：
  描述：

  5-[1,1,2,2-d4-(dimethylamino)ethoxy]indole-2-carboxylic acid 在 盐酸 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-(chloromethyl)-3-{5-[2-(dimethylamino)-1,1,2,2-d4-ethoxy]indol-2-carbonyl}-N-(2-hydroxyethyl)-5-nitro-1,2-dihydro-3H-benzo[e]indole-7-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  双氧霉素低氧选择性硝基类似物的对映异构体的制备及其抗肿瘤性质

  摘要：

  外消旋2-{[[1-（氯甲基）-5-硝基-3- {5- [2-（二甲基氨基）乙氧基]吲哚-2-羰基} -1,2-二氢-3 H-苯并[ e ]吲哚磷酸7-基]磺酰基}氨基乙基二氢磷酸，是杜卡霉素的合成硝基衍生物，是一种低氧选择性前药，对小鼠的无辐射剂量的辐射耐受性肿瘤细胞有活性。该前药的合成中间体通过手性HPLC拆分，并通过X射线晶体学确定了绝对构型。该中间体用于制备前药的对映异构体，以及活性硝基和氨基代谢产物的对映异构体。在人类宫颈癌细胞系SiHa中进行的体外分析表明，两种硝基对映体都是缺氧选择性细胞毒素，但是“天然” S对映体的效力至少高20倍。细胞外氨基代谢物浓度的检查表明，在缺氧选择性将硝基还原为氨基时，没有对映选择性。在好氧细胞悬浮液中也发现了低含量的氨基衍生物，足以说明所观察到的硝基形式的氧化毒性。在具有等摩尔剂量的含SiHa肿瘤的动物中，前药的（-）- R对映异构体是无活性的，而（+）-

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100271