2-cyano-3-cyclopropyl-3-hydroxy-enoic acid (4'-trifluoromethylphenyl)vfmide | 1148125-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-cyano-3-cyclopropyl-3-hydroxy-enoic acid (4'-trifluoromethylphenyl)vfmide
• 英文别名: A77 1726；PfDHODH-IN-1；(Z)-2-cyano-3-cyclopropyl-3-hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enamide
• CAS: 1148125-81-8
• 化学式: C₁₄H₁₁F₃N₂O₂
• 分子量: 296.249
• InChiKey: IKNOIAXAHSRIGK-QXMHVHEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对三氟甲基苯胺 在 sodium hydride 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-cyano-3-cyclopropyl-3-hydroxy-enoic acid (4'-trifluoromethylphenyl)vfmide
  参考文献：
  名称：

  二氢乳清酸酯脱氢酶抑制剂的合成，构效关系和药代动力学性质：2-氰基-3-环丙基-3-羟基-N- [3'-甲基-4'-（三氟甲基）苯基]丙烯酰胺和相关化合物。

  摘要：

  新型免疫抑制剂来氟米特（1）的活性代谢物（2）已显示出抑制二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）的作用。该酶催化从头进行嘧啶生物合成的第四步。已经合成了一系列活性代谢物2的类似物。已经发现它们在大鼠和小鼠迟发型超敏反应中的体内生物学活性与其体外DHODH效力密切相关。最有希望的化合物（3）在大鼠和小鼠胶原（II）诱导的关节炎模型中显示出活性（分别为ED50 = 2和31 mg / kg），与来氟米特相比，在人中的半衰期更短。类风湿关节炎的临床研究正在进行中。

  DOI：

  10.1021/jm9604437

文献信息

• Verwendung von Isoxazol- und Crotonsäureamidderivaten zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Krebserkrankungen
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0769296A1

  公开（公告）日：1997-04-23

  Die Verbindung der Formel I oder II eignet sich zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Krebserkrankungen, wobei R1 für (C3-C5)-Cycloalkyl, (C2-C6)-Alkenyl oder (C2-C6)-Alkinyl steht, R2 für CF3 , OCF3, SCF3, OH, NO2, Halogen, Benzyl, Phenyl, CN oder O-Phenyl steht, R3 für (C1-C4)-Alkyl, Halogen oder Wasserstoffatom steht und X für -CH-Gruppe oder Stickstoffatom steht.

  式 I 或 II 的化合物 适用于制备治疗癌症的药物，其中 R1 是 (C3-C5)-环烷基、(C2-C6)-烯基或 (C2-C6)- 烷基，R2 是 CF3、O 、S 、OH、NO2、卤素、苄基、苯基、CN 或 O-苯基，R3 是 (C1-C4)-烷基、卤素或氢原子，X 是 -CH- 基团或氮原子。
• NOVEL METHODS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：GENZYME CORPORATION

  公开号：US20160287549A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The invention relates to dihydroorate dehydrogenase (DHODH) inhibitors useful for the treatment of neurodegenerative diseases, such as amyotrophic lateral sclerosis.