摘要:
已实现了最初提出的(1)和正确的(2)结构(+)-新去甲内酯的立体控制全合成,这是一种新型海洋大环内酯类天然产物,对多种癌细胞系具有高度有效的抗增殖活性,并且具有较强的抗真菌活性通过开发新开发的Suzuki-Miyaura耦合/闭合环置换策略。由碘化物34原位生成的烷基硼酸酯44通过Suzuki-Miyaura偶联剂与磷酸烯醇酯8偶联。衍生二烯45的闭环易位,然后进行立体选择性氢化,得到四氢吡喃47作为单一立体异构体,从34的高总收率。我们的战略融合,使我们构建的14元大环内酯核心结构2在一个快速和有效的方式。全合成的和合成的中间体和设计的合成类似物的生物学评价,进行建立的结构-活性关系2,导致结构上简单而有效的细胞毒性类似物的发现,9-demethylneopeltolide(54)。