tert-butyl N-[(2S)-1-[4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]propan-2-yl]carbamate | 1414358-18-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: tert-butyl N-[(2S)-1-[4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]propan-2-yl]carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-(4-amino-3-iodopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)propan-2-yl]carbamate
• CAS: 1414358-18-1
• 化学式: C₁₃H₁₉IN₆O₂
• 分子量: 418.237
• InChiKey: WJDMLNZJEWVPEF-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[(2S)-1-[4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]propan-2-yl]carbamate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-[(2S)-1-[4-amino-3-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]propan-2-yl]-2-cyanoacetamide
  参考文献：
  名称：

  发现可逆共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 PRN473 和 PRN1008 (Rilzabrutinib)

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是 Tec 家族酪氨酸激酶，在免疫通路中作为重要的细胞内信号元件，参与适应性和免疫反应。目前批准的 BTK 抑制剂是不可逆的共价抑制剂，仅限于肿瘤适应症。在此，我们描述了共价可逆 BTK 抑制剂的设计以及 PRN473 ( 11 ) 和 rilzabrutinib (PRN1008, 12 ) 的发现。这些化合物在啮齿动物关节炎模型中表现出有效和持久的 BTK 抑制作用，在犬类天疱疮 foliaceus 中表现出临床疗效。化合物11已作为局部用药完成 1 期试验，12正在进行寻常型天疱疮和免疫性血小板减少症的 3 期试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01170
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 tert-butyl N-[(2S)-1-[4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]propan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现可逆共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 PRN473 和 PRN1008 (Rilzabrutinib)

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是 Tec 家族酪氨酸激酶，在免疫通路中作为重要的细胞内信号元件，参与适应性和免疫反应。目前批准的 BTK 抑制剂是不可逆的共价抑制剂，仅限于肿瘤适应症。在此，我们描述了共价可逆 BTK 抑制剂的设计以及 PRN473 ( 11 ) 和 rilzabrutinib (PRN1008, 12 ) 的发现。这些化合物在啮齿动物关节炎模型中表现出有效和持久的 BTK 抑制作用，在犬类天疱疮 foliaceus 中表现出临床疗效。化合物11已作为局部用药完成 1 期试验，12正在进行寻常型天疱疮和免疫性血小板减少症的 3 期试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01170

文献信息

• Tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Principia Biopharma Inc.

  公开号：US08673925B1

  公开（公告）日：2014-03-18

  The present disclosure provides compounds such as pyrazolpyrimidine compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, TEC, BTK, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本公开提供了诸如吡唑嘧啶化合物以及药学上可接受的盐，这些化合物是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、TEC、BTK和TXK，因此可用于治疗可通过抑制酪氨酸激酶治疗的疾病，例如癌症和炎症性疾病如关节炎等。还提供了含有此类化合物以及药学上可接受的盐的药物组合物，以及制备此类化合物和药学上可接受的盐的方法。
• [EN] TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASES
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012158764A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, TEC, BTK, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本公开提供了一些酪氨酸激酶抑制剂及其药用盐，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、TEC、BTK和TXK，因此适用于治疗通过抑制酪氨酸激酶可治疗的疾病，如癌症和炎症性疾病（如关节炎等）。还提供了含有这些化合物和药用盐的药物组合物，以及制备这些化合物和药用盐的方法。
• [EN] TREATMENT OF DRY EYE<br/>[FR] TRAITEMENT DE LA SÉCHERESSE OCULAIRE
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014022569A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present disclosure provides a method of treating dry eye by inhibition of Bruton's tyrosine kinase (hereinafter "BTK") inhibitors, pharmaceutical formulations comprising the same, and processes for preparing such compounds.

  本公开提供了一种通过抑制Bruton酪氨酸激酶（以下简称“BTK”）抑制剂来治疗干眼症的方法，包括含有该抑制剂的药物配方，以及制备这些化合物的过程。
• TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Principia Biopharma, Inc.

  公开号：US20140303161A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, TEC, BTK, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本公开提供的化合物及其药学上可接受的盐是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、TEC、BTK和TXK，因此可用于治疗通过抑制酪氨酸激酶的疾病，如癌症和炎症性疾病，如关节炎等。还提供了包含这些化合物及其药学上可接受的盐的制药组合物以及制备这些化合物及其药学上可接受的盐的过程。
• TREATMENT OF DRY EYE
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC.

  公开号：US20150182530A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The present disclosure provides a method of treating dry eye by inhibition of Bruton's tyrosine kinase (hereinafter “BTK”) inhibitors, pharmaceutical formulations comprising the same, and processes for preparing such compounds.

  本公开提供一种通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶（以下简称“BTK”）抑制剂治疗干眼症的方法，包括该抑制剂的制药配方以及制备这些化合物的过程。