(S)-6,8-Dibromo-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carboxylic acid; hydrochloride | 142429-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (S)-6,8-Dibromo-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carboxylic acid; hydrochloride
• 英文别名: (S)-6,8-dibromo-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylic acid hydrochloride
• CAS: 142429-95-6
• 化学式: C₁₀H₉Br₂NO₃*ClH
• 分子量: 387.455
• InChiKey: SVGWKWFXWIGVLF-FJXQXJEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.44
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  69.56
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6,8-Dibromo-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carboxylic acid; hydrochloride 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 methyl (S)-6,8-dibromo-7-((3-cyanobenzyl)oxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxylate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物作为Bcl-2 / Mcl-1抑制剂的发现和开发。

  摘要：

  Bcl-2家族蛋白在癌细胞逃逸凋亡中起着至关重要的作用，小分子抗凋亡Bcl-2蛋白抑制剂已被开发为新的抗癌疗法。在当前的研究中，基于前导化合物1（针对Bcl-2蛋白的Ki = 5.2 µM）开发了一系列取代的1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物。荧光偏振分析表明活性化合物对Bcl-2和Mcl-1蛋白都具有有效的结合亲和力，但对Bcl-XL蛋白的结合亲和力很小或没有。MTT分析表明，这些化合物对癌细胞具有一定的抗增殖活性。此外，发现活性化合物11t可以在Jurkat细胞中以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡和caspase-3活化。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102938
• 作为产物：
  描述：

  L-酪氨酸 在 盐酸 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 70.5h， 生成 (S)-6,8-Dibromo-7-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carboxylic acid; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物作为Bcl-2 / Mcl-1抑制剂的发现和开发。

  摘要：

  Bcl-2家族蛋白在癌细胞逃逸凋亡中起着至关重要的作用，小分子抗凋亡Bcl-2蛋白抑制剂已被开发为新的抗癌疗法。在当前的研究中，基于前导化合物1（针对Bcl-2蛋白的Ki = 5.2 µM）开发了一系列取代的1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物。荧光偏振分析表明活性化合物对Bcl-2和Mcl-1蛋白都具有有效的结合亲和力，但对Bcl-XL蛋白的结合亲和力很小或没有。MTT分析表明，这些化合物对癌细胞具有一定的抗增殖活性。此外，发现活性化合物11t可以在Jurkat细胞中以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡和caspase-3活化。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.102938

文献信息

• 一种Bcl-2蛋白抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN109776414B

  公开（公告）日：2022-04-22

  本发明涉及一种Bcl‑2蛋白抑制剂及其制备方法和应用，具体涉及式(I)所示的化合物，其立体异构体或其药学上可接受的盐，这些化合物的制备方法，含有这些化合物的药物制剂，以及这些化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐在制备预防或/或治疗因Bcl‑2蛋白表达异常导致的相关哺乳动物疾病的药物中的应用。