(3R,4R)-4-氟吡咯烷-3-醇盐酸盐 | 2006333-41-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (3R,4R)-4-氟吡咯烷-3-醇盐酸盐
• 中文别名: 反式-4-氟吡咯烷-3-醇盐酸盐
• 英文名称: (3R,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-ol hydrochloride
• 英文别名: (3R,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-ol;hydrochloride
• CAS: 2006333-41-9；1523530-25-7
• 化学式: C₄H₈FNO*ClH
• 分子量: 141.573
• InChiKey: ZZJHCOUWDLIGPH-VKKIDBQXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.29
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-4-氟吡咯烷-3-醇盐酸盐 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以94%的产率得到(3R,4R)-4-fluoropyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  鉴定4-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）-2-（苯氧基）吡啶衍生物为铜依赖性胺氧化酶，赖氨酰氧化酶样2（LOXL2）的有力，选择性和口服有效抑制剂

  摘要：

  LOXL2催化胶原蛋白和弹性蛋白中赖氨酸和羟基赖氨酸残基的ε-胺的氧化脱氨反应，生成反应性醛（赖氨酸）。与其他赖氨酸或赖氨酸的缩合驱动分子间和分子内交联的形成，这是ECM重塑的关键过程。该过程的失调可导致纤维化，并且已知LOXL2在纤维化组织中被上调。直接抑制LOXL2催化活性的小分子代表了治疗纤维化的有用选择。在这里，我们描述了初始命中2的优化，导致了外消旋-反式-（3-（（4-（氨基甲基）-6-（三氟甲基）吡啶-2-基）氧基）苯基）（3-氟- 4-羟基吡咯烷-1-基）甲酮28，一种有效的LOXL2不可逆抑制剂，对LOX和其他胺氧化酶具有高度选择性。在14天的小鼠肺博来霉素模型中，口服28种可明显减少纤维化。选择（R，R）-对映异构体43（PAT-1251）作为已进入健康的自愿性1期临床试验的临床化合物，使其成为进入临床开发的“一流”小分子LOXL2抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00345
• 作为产物：
  描述：

  ((3R,4R)-3-fluoro-4-hydroxypyrrolidin-1-yl)(phenyl)methanone 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以1.54 kg的产率得到(3R,4R)-4-氟吡咯烷-3-醇盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF A LYSYL OXIDASE-LIKE 2 INHIBITOR AND METHODS OF MAKING
  [FR] FORMES CRISTALLINES D'UN INHIBITEUR DE LYSYL OXYDASE DE TYPE 2 ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION

  摘要：

  本文描述了赖氨酸氧化酶样2（LOXL2）抑制剂（3-（4-（氨甲基）-6-三氟甲基吡啶-2-氧基）苯基）（（3R,4R）-3-氟-4-羟基吡咯烷-1-基）的药用盐的晶体形式。还描述了制备LOXL2抑制剂的方法，包含LOXL2抑制剂的药物组合物和药物，以及在治疗与LOXL2活性相关的状况、疾病或障碍中使用LOXL2抑制剂的方法。

  公开号：

  WO2018048943A1

文献信息

• [EN] IMMUNOPROTEASOME INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'IMMUNOPROTÉASOME
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019099582A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  Provided herein are compounds, such as a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are immunoproteasome (such as LMP2 and LMP7) inhibitors. The compounds described herein can be useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of immunoproteasomes. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本文提供了化合物，例如式（I）的化合物，或其药用可接受的盐，这些化合物是免疫蛋白酶体（如LMP2和LMP7）抑制剂。本文描述的化合物可用于治疗通过抑制免疫蛋白酶体可治疗的疾病。本文还提供了含有这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。
• SUBSTITUTED PYRAZOLOPYRIMIDINES AS IRAK4 INHIBITORS
  申请人：Bayer AG

  公开号：EP3800188A1

  公开（公告）日：2021-04-07

  The present application relates to novel pyrazolopyrimidine derivatives for treatment and/or prophylaxis of diseases and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases in humans and in animals, especially of proliferative disorders, autoimmune disorders, metabolic and inflammatory disorders characterized by an overreacting immune system, in particular rheumatological disorders, inflammatory skin disorders, cardiovascular disorders, lung disorders, eye disorders, neurological disorders, pain disorders and cancer, in human as well as of allergic and/or inflammatory diseases in animals, especially of atopic dermatitis and/or Flea Allergy Dermatitis, and especially in domestic animals, particularly in dogs.

  本申请涉及用于治疗和/或预防疾病的新的吡唑并嘧啶衍生物，以及将它们用于生产用于治疗和/或预防人类和动物疾病的药物，尤其是增殖性疾病、自身免疫性疾病、代谢和炎症性疾病，这些疾病的特点是免疫系统过度反应，特别是风湿性疾病、炎症性皮肤病、心血管疾病、肺部疾病、眼病、神经系统疾病、疼痛疾病和癌症，在人类中，以及动物的过敏性/或炎症性疾病，特别是异位性皮炎和/或跳蚤过敏性皮炎，尤其是在家养动物中，特别是在狗中。
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017012576A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  Disclosed are novel compounds that inhibit LRRK2 kinase activity, processes for their preparation, compositions containing them and their use in the treatment of or prevention of diseases characterized by LRRK2 kinase activity, for example Parkinson's disease, Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis(ALS).

  揭示了一种抑制LRRK2激酶活性的新化合物，以及它们的制备方法、含有它们的组合物以及它们在治疗或预防由LRRK2激酶活性特征的疾病中的应用，例如帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化症（ALS）。
• [EN] FLUORINATED LYSYL OXIDASE-LIKE 2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS FLUORÉS DE LA LYSYL OXYDASE-LIKE 2 ET UTILISATIONS DESDITS INHIBITEURS
  申请人：PHARMAKEA INC

  公开号：WO2016144703A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  Described herein are compounds that are LOXL2 inhibitors, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds in the treatment of conditions, diseases, or disorders associated with LOXL2 activity.

  本文描述的是一种LOXL2抑制剂化合物，制备这种化合物的方法，包含这种化合物的药物组合物和药物，以及使用这种化合物治疗与LOXL2活性相关的疾病、病症或疾病的方法。
• SUBSTITUTED 5,6,7,8-TETRAHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRIDINE-3(2H)-ONES AND 2,5,6,7-TETRAHYDRO-3H-PYRROLO[2,1-C][1,2,4]TRIAZOL-3-ONES, AND USE THEREOF
  申请人：BAYER AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20190160048A1

  公开（公告）日：2019-05-30

  The present application relates to novel substituted 5,6,7,8-tetrahydro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-ones and 2,5,6,7-tetrahydro-3H-pyrrolo[2,1-c][1,2,4]triazol-3-ones, to processes for preparation thereof, to the use thereof, alone or in combinations, for treatment and/or prophylaxis of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially for treatment and/or prophylaxis of lung inflammation disorders.

  该申请涉及新颖的取代5,6,7,8-四氢[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮和2,5,6,7-四氢-3H-吡咯[2,1-c][1,2,4]三唑-3-酮，其制备方法，以及其单独或组合使用用于治疗和/或预防疾病，以及其用于生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防肺部炎症性疾病。