4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶 | 42754-96-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 中文名称: 4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶
• 中文别名: 4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶；4,6-二氯-1H-吡唑啉[3,4-d]嘧啶
• 英文名称: 4,6-dichloro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 4,6-dichloropyrazolo<3,4-d>pyrimidine
• CAS: 42754-96-1
• 化学式: C₅H₂Cl₂N₄
• mdl: MFCD09835493
• 分子量: 189.004
• InChiKey: CTYPROOLWJDUTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145 °C (decomp)
• 沸点：
  251.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.02±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• pKa：
  7.90±0.20 (Predicted,Most Basic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S24/25,S45
• 危险类别码：
  R25
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶是一种杂环有机物，可用作医药中间体。它不仅在有机合成中作为中间体发挥作用，在医药领域也是重要的中间体，主要应用于实验室研发和化工生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶 在 sodium hydrogensulfide 、 水 作用下， 生成 6-氯-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-硫酮
  参考文献：
  名称：

  Robins, Journal of the American Chemical Society, 1957, vol. 79, p. 6407,6412

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氯-5-嘧啶甲醛 在 hydrazine hydrate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以71 %的产率得到4,6-二氯-1H-吡唑并[3,4-C]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  具有 1H-吡唑并 [3,4-d] 嘧啶支架的强效 PLK4 抑制剂 WY29 的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  中心粒复制在每个细胞周期发生一次，并受 Polo 样激酶 4 (PLK4) 调节。PLK4在体细胞中的过度表达会导致中心粒的过度形成，直接导致染色体分离错误和肿瘤发生。在这项研究中，我们描述了我们开发一系列具有 1 H -吡唑并 [3,4- d ] 嘧啶核心的 PLK4 抑制剂的努力，并且进一步基于结构和受体的设计和优化产生了有效的抑制剂WY29 (IC 50  = 0.027 μM)，对其他 PLK 家族成员 (PLK1-3) 表现出良好的选择性。在细胞水平上，化合物WY29对三种乳腺癌细胞系（MCF-7、BT474 和 MDA-MB-231）表现出优异的抗增殖活性，而对正常细胞系 HUVEC 的抑制活性较弱。此外，化合物WY29的体外初步类药性评价表明，其在人血浆和肝微粒体中具有突出的稳定性，对人细胞色素P450的主要亚型具有较弱的抑制活性。此外，化合物WY29的类药性预测显示出显着的类药性（类药性模式评分：1

  DOI：

  10.1002/ardp.202200490

文献信息

• Novel pyrazolo[3,4-d]pyrimidine with 4-(1H-benzimidazol-2-yl)-phenylamine as broad spectrum anticancer agents: Synthesis, cell based assay, topoisomerase inhibition, DNA intercalation and bovine serum albumin studies
  作者：Prinka Singla、Vijay Luxami、Raja Singh、Vibha Tandon、Kamaldeep Paul

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.093

  日期：2017.1

  A series of new pyrazolo[3,4-d]pyrimidine possessing 4-(1H-benzimidazol-2-yl)-phenylamine moiety at C4 position and primary as well as secondary amines at C6 position has been designed and synthesized. Their antitumor activities were evaluated against a panel of 60 human cancer cell lines at National Cancer Institute (NCI). Six compounds displayed potent and broad spectrum anticancer activities at

  设计并合成了一系列新的吡唑并[3,4- d ]嘧啶，其在C4位具有4-（1 H-苯并咪唑-2-基）-苯胺部分，在C6位具有伯胺和仲胺。针对国家癌症研究所（NCI）的60种人类癌细胞系对它们的抗肿瘤活性进行了评估。六种化合物显示有效的和广谱抗癌活性在10  μ M.化合物8，12，14和17被证明是该系列中最活跃的和有效的候选，平均GI 50倍的1.30的值 μ男，1.43  μ男，2.38  μ M和2.18  μM分别对抗几种癌细胞系。这些化合物的进一步生物学评估表明，这些化合物可诱导细胞凋亡并抑制人拓扑异构酶（Topo）IIα作为可能的细胞内靶标。这些化合物的紫外可见和荧光研究表明，它们与ct-DNA和牛血清白蛋白（BSA）有很强的相互作用。
• 4-PHENOXY-6-ARYL-1H-PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDINE AND N-ARYL-6-ARYL-1H-PYRAZOLO[3,4-D]PYRIMIDIN-4-AMINE COMPOUNDS, THEIR USE AS MTOR KINASE AND PI3 KINASE INHIBITORS, AND THEIR SYNTHESES
  申请人：Bursavich Matthew Gregory

  公开号：US20100015141A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The invention relates to 4,6-disubstituted-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine compounds, including 4-phenoxy-6-aryl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and N-aryl-6-aryl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine compounds of the Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the constituent variables are as defined herein, compositions comprising the compounds, and methods for making and using the compounds.

  本发明涉及4,6-二取代-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-4-胺化合物，包括4-苯氧基-6-芳基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶和N-芳基-6-芳基-1H-吡唑[3,4-d]嘧啶-4-胺的化合物，其化学式为I： 或其药用可接受盐，其中组成变量如本文所述，包含该化合物的组合物，以及制造和使用这些化合物的方法。
• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AS ALLOSTERIC SHP2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS ALLOSTÉRIQUES DE SHP2
  申请人：REVOLUTION MEDICINES INC

  公开号：WO2019118909A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present disclosure is directed to inhibitors of SHP2 and their use in the treatment of disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising the same.

  本公开涉及SHP2的抑制剂及其在治疗疾病中的应用。还公开了包含相同成分的药物组合物。
• 取代的炔基杂环化合物
  申请人：首药控股（北京）有限公司

  公开号：CN113004282A

  公开（公告）日：2021-06-22

  本申请涉及式I所示取代的炔基杂环化合物。本发明涉及具有SHP2抑制活性的取代的炔基杂环化合物、其制备方法、其药物组合物，还涉及这类化合物及其药物组合物治疗受益于SHP2酶抑制的疾病的用途，例如治疗癌症。在制备过程中，通过碘代、胺化、上保护、偶联、脱保护、闭环反应等反应，得到式I化合物。
• Rational Design of Highly Potent, Selective, and Bioavailable SGK1 Protein Kinase Inhibitors for the Treatment of Osteoarthritis
  作者：Nis Halland、Friedemann Schmidt、Tilo Weiss、Ziyu Li、Jörg Czech、Joachim Saas、Danping Ding-Pfennigdorff、Matthias K. Dreyer、Carsten Strübing、Marc Nazare

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01601

  日期：2022.1.27

  high requirements for the drug selectivity, pharmacokinetic, and safety profile. We describe the identification of a highly selective druglike 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine SGK1 inhibitor 17a that matches both safety and pharmacokinetic requirements for oral dosing. Rational compound design was facilitated by a novel hSGK1 co-crystal structure, and multiple ligand-based computer models were applied to guide

  丝氨酸/苏氨酸激酶 SGK1 是 β-连环蛋白途径的激活剂，是软骨降解的强大刺激剂，在患病的骨关节炎软骨中被发现在基因组控制下被上调。今天，没有口服疾病缓解治疗可用，并且该适应症中的慢性治疗对药物选择性、药代动力学和安全性提出了很高的要求。我们描述了一种高选择性药物样 1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶 SGK1 抑制剂17a的鉴定符合口服给药的安全性和药代动力学要求。新的 hSGK1 共晶结构促进了合理的化合物设计，并应用了多个基于配体的计算机模型来指导化合物 ADMET 的化学优化和选择性曲线。选择化合物用于小鼠股骨头软骨外植体模型中的亚慢性机制研究，化合物17a成为药物样 SGK1 抑制剂，具有高度优化的特性，适合口服给药，作为一种新型的、潜在的骨关节炎疾病缓解剂。