4-(Chloromethyl)-1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinoline | 1344689-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(Chloromethyl)-1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinoline
• CAS: 1344689-15-1
• 化学式: C₁₉H₁₆ClF₂NO₂
• 分子量: 363.791
• InChiKey: KHCNYXOHKARDGA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(Chloromethyl)-1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinoline 在 sodium azide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(2,6-difluoro)benzyl-4-azidomethyl-6,7-dimethoxyisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS GFAT INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA GFAT

  摘要：

  公开号：

  WO2004101528A3
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙腈 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 乙醇 、 五氯化磷 、 氢气 、 sodium 、 1-羟基苯并三唑 、 sulfur 、 甲基磺酰氯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 160.0 ℃ 、379.22 kPa 条件下， 反应 6.5h， 生成 4-(Chloromethyl)-1-[(2,6-difluorophenyl)methyl]-6,7-dimethoxyisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] ISOQUINOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS GFAT INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE LA GFAT

  摘要：

  公开号：

  WO2004101528A3

文献信息

• Discovery of 1-arylcarbonyl-6,7-dimethoxyisoquinoline derivatives as glutamine fructose-6-phosphate amidotransferase (GFAT) inhibitors
  作者：Yimin Qian、Mushtaq Ahmad、Shaoqing Chen、Paul Gillespie、Nam Le、Frank Mennona、Steven Mischke、Sung-Sau So、Hong Wang、Charles Burghardt、Shahid Tannu、Karin Conde-Knape、Jarema Kochan、David Bolin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.09.009

  日期：2011.11

  Through high throughput screening and subsequent hit identification and optimization, we synthesized a series of 1-arylcarbonyl-6,7-dimethoxyisoquinoline derivatives as the first reported potent and reversible GFAT inhibitors. SAR studies of this class of compounds indicated significant impact on GFAT inhibition potency by substitutions on the A-ring and C-ring. The ketone group was found to be necessary for high potency. Compound 28 (RO0509347) demonstrated potent GFAT inhibition (IC(50) = 1 mu M) with a desirable pharmacokinetic profile in rats, and showed significant efficacy in reducing the glucose excursion in an OGTT test in ob/ob mice. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.