3-bromo-2-fluoro-4-methoxypyridine | 1256789-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-bromo-2-fluoro-4-methoxypyridine
• CAS: 1256789-70-4
• 化学式: C₆H₅BrFNO
• 分子量: 206.014
• InChiKey: IUQDKFOVYIWFEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-2-fluoro-4-methoxypyridine 、 (2-{[4-(1-methylpiperidin-4-yl)phenyl]amino}quinazolin-7-yl)boronic acid 在 potassium phosphate 、 二(三叔丁基膦)钯 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以27.1 %的产率得到7-(2-fluoro-4-methoxypyridin-3-yl)-N-[4-(1-methylpiperidin-4-yl)phenyl]quinazolin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现具有高细胞效力的喹唑啉 HPK1 抑制剂

  摘要：

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 被认为是临床前免疫肿瘤学中经过高度验证的靶标。HPK1 被描述为调节适应性细胞和先天细胞中的多个关键信号通路。为了支持这一作用，HPK1 KO T 细胞表现出对 TCR 激活的敏感性增强，并且 HPK1 KO 小鼠表现出增强的抗肿瘤活性。综上所述，抑制 HPK1 有可能诱导增强的抗肿瘤免疫反应。在此，我们描述了从弱 HTS 命中开始发现高效 HPK1 抑制剂。使用基于结构的药物设计，发现HPK1 抑制剂在近端 (pSLP76) 和远端 (IL-2) 生物标志物中表现出优异的细胞个位数纳摩尔效力，同时持续升高 IL-2 细胞因子分泌。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2023.117423