tert-butyl (4-(benzyloxy)butyl)carbamate | 1401564-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (4-(benzyloxy)butyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[4-(benzyloxy)butyl]carbamate；tert-butyl N-(4-phenylmethoxybutyl)carbamate
• CAS: 1401564-76-8
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₃
• 分子量: 279.379
• InChiKey: GZTQXQQMEDPTSI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (4-(benzyloxy)butyl)carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(benzyloxy)-N-(3,3,3-trifluoropropyl)butan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  具有有效体外和体内抗疟活性的大环拟肽 Plasmepsin X 抑制剂

  摘要：

  恶性疟原虫天冬氨酸蛋白酶 plasmepsin X (PMX) 对于侵入性裂殖子形式的寄生虫的排出至关重要。因此，PMX 已成为新的潜在抗疟靶点。基于源自表型筛选的肽氨基醇，我们开发了一系列大环类似物作为 PMX 抑制剂。与无环类似物相比，在 S1 苯基和 S3 酰胺之间掺入延长的连接基导致先导化合物的 PMX 抑制效力提高了 10 倍，并且在微粒体稳定性测定中半衰期提高了 3 倍。该先导化合物也是新型大环化合物中体外抑制寄生虫生长最有效的化合物。当对受感染的人源化小鼠口服给药时，抑制剂7k以剂量依赖性方式清除血液阶段的恶性疟原虫。因此，先导化合物7k代表了一种有前途的口服生物利用分子，可进一步开发为 PMX 靶向抗疟药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00812
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 tert-butyl (4-(benzyloxy)butyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有有效体外和体内抗疟活性的大环拟肽 Plasmepsin X 抑制剂

  摘要：

  恶性疟原虫天冬氨酸蛋白酶 plasmepsin X (PMX) 对于侵入性裂殖子形式的寄生虫的排出至关重要。因此，PMX 已成为新的潜在抗疟靶点。基于源自表型筛选的肽氨基醇，我们开发了一系列大环类似物作为 PMX 抑制剂。与无环类似物相比，在 S1 苯基和 S3 酰胺之间掺入延长的连接基导致先导化合物的 PMX 抑制效力提高了 10 倍，并且在微粒体稳定性测定中半衰期提高了 3 倍。该先导化合物也是新型大环化合物中体外抑制寄生虫生长最有效的化合物。当对受感染的人源化小鼠口服给药时，抑制剂7k以剂量依赖性方式清除血液阶段的恶性疟原虫。因此，先导化合物7k代表了一种有前途的口服生物利用分子，可进一步开发为 PMX 靶向抗疟药。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00812

文献信息

• Direct Stereospecific Amination of Alkyl and Aryl Pinacol Boronates
  作者：Scott N. Mlynarski、Alexander S. Karns、James P. Morken

  DOI：10.1021/ja305448w

  日期：2012.10.10

  The direct amination of alkyl and aryl pinacol boronates is accomplished with lithiated methoxyamine. This reaction directly provides aliphatic and aromatic amines, stereospecifically, and without preactivation of the boronate substrate.

  烷基和芳基频哪醇硼酸酯的直接胺化是用锂化甲氧基胺完成的。该反应直接提供脂肪族和芳香族胺，立体定向，并且没有硼酸酯底物的预活化。
• A Protocol for Direct Stereospecific Amination of Primary, Secondary, and Tertiary Alkylboronic Esters
  作者：James Morken、Emma Edelstein、Andrea Grote、Maximilian Palkowitz

  DOI：10.1055/s-0037-1610172

  日期：2018.8

  The direct, stereospecific amination of alkylboronic and borinic esters can be conducted by treatment of the organoboron compound with methoxyamine and potassium tert-butoxide. In addition to being stereospecific, this process also enables the direct amination of tertiary boronic esters in an efficient fashion.

  烷基硼酸酯和硼酸酯的直接立体有择胺化可以通过用甲氧基胺和叔丁醇钾处理有机硼化合物来进行。除了立体有择性之外，该过程还能够以有效的方式直接胺化叔硼酸酯。
• Structurally Novel Highly Potent Proteasome Inhibitors Created by the Structure-Based Hybridization of Nonpeptidic Belactosin Derivatives and Peptide Boronates
  作者：Shuhei Kawamura、Yuka Unno、Akira Asai、Mitsuhiro Arisawa、Satoshi Shuto

  DOI：10.1021/jm500045x

  日期：2014.3.27

  We previously developed highly potent proteasome inhibitor 1 (IC50 = 5.7 nM) and its nonpeptide derivative 2 (IC50 = 29 nM) by systematic structure-activity relationship studies of the peptidic natural product belactosin A and subsequent rational topology-based scaffold hopping, respectively. Their cell growth inhibitory activities, however, were only moderate (IC50 = 1.8 μM (1) and >10 μM (2)). We therefore planned to replace the unstable β-lactone warhead with a more stable boronic acid warhead. Importantly, belactosin derivatives bind mainly to the proteasome binding site, which is different from that occupied by known peptide boronate proteasome inhibitors such as bortezomib, suggesting that their hybridization might lead to the development of novel potent inhibitors. Here we describe design, synthesis, and biological activities of the newly developed potent hybrid proteasome inhibitors. Interestingly, these hybrids, unlike bortezomib, were highly selective for proteasomes and have long residence times despite having the same boronic acid warhead.