tert-butyl (3R,4R)(3,4-trans-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}piperidin-3-yl)carbamate | 1052713-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (3R,4R)(3,4-trans-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}piperidin-3-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl (3R,4R)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)piperidin-3-ylcarbamate；tert-butyl N-[(3R,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxypiperidin-3-yl]carbamate
• CAS: 1052713-49-1
• 化学式: C₁₆H₃₄N₂O₃Si
• 分子量: 330.543
• InChiKey: FETLDDBVPMRHPA-CHWSQXEVSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.98±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.26
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3R,4R)(3,4-trans-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}piperidin-3-yl)carbamate 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 tert-butyl ((3R,4R)-1-(6-aminothieno[3,2-b]pyridin-7-yl)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}piperidin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  THIAZOLECARBOXAMIDES AND PYRIDINECARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS PIM KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本公开描述了噻唑和吡啶羧酰胺衍生物，它们的组成以及使用方法。这些化合物抑制Pim激酶的活性，并且在治疗与Pim激酶活性相关的疾病方面具有用途，例如癌症和其他疾病。

  公开号：

  US20140200227A1
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 palladium 10% on activated carbon 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium hydroxide 、 水 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 99.0h， 生成 tert-butyl (3R,4R)(3,4-trans-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}piperidin-3-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic Kinase Inhibitors

  摘要：

  提供了用于抑制与人类或动物主体中的肿瘤发生相关的PIM激酶（PIM kinase）活性的新化合物、组合物和抑制方法。在某些实施例中，这些化合物和组合物能够有效抑制至少一种PIM激酶的活性。这些新化合物和组合物可以单独使用，也可以与至少一种额外药物联合使用，用于治疗丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的疾病，如癌症。

  公开号：

  US20110195980A1

文献信息

• Pim kinase inhibitors and methods of their use
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US20100216839A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The present invention relates to new compounds of Formulas I and II, their tautomers, stereoisomers and polymorphs, and pharmaceutically acceptable salts, esters, metabolites or prodrugs thereof, compositions of the new compounds together with pharmaceutically acceptable carriers, and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the inhibition of Pim kinase activity and/or the prophylaxis or treatment of cancer.

  本发明涉及公式I和II的新化合物、它们的互变异构体、立体异构体和多晶形式，以及其药学上可接受的盐、酯、代谢物或前药，新化合物与药学上可接受的载体的组合物，以及新化合物的用途，单独或与至少一种其他治疗剂联合使用，用于抑制Pim激酶活性和/或预防或治疗癌症。
• PIM KINASE INHIBITORS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US20120202851A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The present invention relates to new compounds of Formulas I and II, their tautomers, stereoisomers and polymorphs, and pharmaceutically acceptable salts, esters, metabolites or prodrugs thereof, compositions of the new compounds together with pharmaceutically acceptable carriers, and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the inhibition of Pim kinase activity and/or the prophylaxis or treatment of cancer.

  本发明涉及公式I和II的新化合物，它们的互变异构体、立体异构体和多晶形式，以及其药学上可接受的盐、酯、代谢产物或前药，新化合物与药学上可接受的载体的组成物，以及新化合物的用途，单独或与至少一种额外的治疗剂联合使用，用于抑制Pim激酶活性和/或预防或治疗癌症。
• Bicyclic kinase inhibitors
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US08735424B2

  公开（公告）日：2014-05-27

  New compounds, compositions and methods of inhibition of Provirus Integration of Maloney Kinase (PIM kinase) activity associated with tumorigenesis in a human or animal subject are provided. In certain embodiments, the compounds and compositions are effective to inhibit the activity of at least one PIM kinase. The new compounds and compositions may be used either alone or in combination with at least one additional agent for the treatment of a serine/threonine kinase- or receptor tyrosine kinase-mediated disorder, such as cancer.

  本发明提供了一种用于抑制与人类或动物体内的肿瘤发生相关的PIM激酶活性的新化合物、组合物和抑制方法。在某些实施例中，这些化合物和组合物能够有效地抑制至少一种PIM激酶的活性。这些新的化合物和组合物可以单独使用或与至少一种额外的药物联合使用，用于治疗丝氨酸/苏氨酸激酶或受体酪氨酸激酶介导的疾病，例如癌症。
• PIM kinase inhibitors and methods of their use
  申请人：Burger Matthew

  公开号：US08829193B2

  公开（公告）日：2014-09-09

  The present invention relates to new compounds of Formulas I and II, their tautomers, stereoisomers and polymorphs, and pharmaceutically acceptable salts, esters, metabolites or prodrugs thereof, compositions of the new compounds together with pharmaceutically acceptable carriers, and uses of the new compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, in the inhibition of Pim kinase activity and/or the prophylaxis or treatment of cancer.

  本发明涉及公式I和II的新化合物，它们的互变异构体、立体异构体和多晶形式，以及其药学上可接受的盐、酯、代谢物或前药。还涉及含有这些新化合物和药学上可接受的载体的组合物，以及这些新化合物的用途，单独使用或与至少一种其他治疗剂联合使用，用于抑制Pim激酶活性和/或预防或治疗癌症。
• Structure Guided Optimization, in Vitro Activity, and in Vivo Activity of Pan-PIM Kinase Inhibitors
  作者：Matthew T. Burger、Wooseok Han、Jiong Lan、Gisele Nishiguchi、Cornelia Bellamacina、Mika Lindval、Gordana Atallah、Yu Ding、Michelle Mathur、Chris McBride、Elizabeth L. Beans、Kristine Muller、Victoriano Tamez、Yanchen Zhang、Kay Huh、Paul Feucht、Tatiana Zavorotinskaya、Yumin Dai、Jocelyn Holash、Joseph Castillo、John Langowski、Yingyun Wang、Min Y. Chen、Pablo D. Garcia

  DOI：10.1021/ml400307j

  日期：2013.12.12

  Proviral insertion of Moloney virus (PIM) 1, 2, and 3 kinases are serine/threonine kinases that normally function in survival and proliferation of hematopoietic cells. As high expression of PIM1, 2, and 3 is frequently observed in many human malignancies, including multiple myeloma, non Hodgkins lymphoma, and myeloid leukemias, there is interest in determining whether selective PIM1 inhibition can improve outcomes of these human cancers. Herein, we describe our efforts toward this goal. The structure guided optimization of a singleton high throughput screening hit in which the potency against all three PIM isoforms was increased >10,000 fold to yield compounds with pan PIM K(i)s < 10 pM, nanomolar cellular potency, and in vivo activity in an acute myeloid leukemia Pun dependent tumor model is described.