ammonium 3-(hexadecyloxy)propyl (R)-(((1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate | 1301109-88-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: ammonium 3-(hexadecyloxy)propyl (R)-(((1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate
• 英文别名: tenofovir exalidex；[(2R)-1-(6-aminopurin-9-yl)propan-2-yl]oxymethyl-(3-hexadecoxypropoxy)phosphinic acid;azane
• CAS: 1301109-88-5
• 化学式: C₂₈H₅₂N₅O₅P*H₃N
• 分子量: 586.756
• InChiKey: JEAZNRBTCVFFMC-VQIWEWKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.61
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  hexadecyloxypropyl tenofovir 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以91.3%的产率得到ammonium 3-(hexadecyloxy)propyl (R)-(((1-(6-amino-9H-purin-9-yl)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF TREATING VIRAL INFECTION
  [FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'UNE INFECTION VIRALE

  摘要：

  公开号：

  WO2011100698A3

文献信息

• ω-Functionalized Lipid Prodrugs of HIV NtRTI Tenofovir with Enhanced Pharmacokinetic Properties
  作者：Nicole Pribut、Michael D’Erasmo、Madhuri Dasari、Kyle E. Giesler、Sabrina Iskandar、Savita K. Sharma、Perry W. Bartsch、Akshay Raghuram、Anatoliy Bushnev、Soyon S. Hwang、Samantha L. Burton、Cynthia A. Derdeyn、Adriaan E. Basson、Dennis C. Liotta、Eric J. Miller

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01083

  日期：2021.9.9

  of two FDA-approved prodrugs, both of which metabolize prematurely in the liver and/or plasma. This premature prodrug processing depletes significant fractions of each oral dose and causes toxicity in kidney, bone, and liver with chronic administration. Although TFV exalidex (TXL), a phospholipid-derived prodrug of TFV, was designed to address this issue, clinical pharmacokinetic studies indicated substantial

  替诺福韦 (TFV) 是许多针对 HIV/AIDS 患者的联合抗逆转录病毒疗法中的基石核苷酸逆转录酶抑制剂 (NtRTI)。由于细胞渗透性和口服生物利用度较差，TFV 作为 FDA 批准的两种前药之一施用，这两种前药都会在肝脏和/或血浆中过早代谢。这种过早的前药加工会消耗每次口服剂量的很大一部分，并在长期给药时引起肾脏、骨骼和肝脏毒性。尽管 TFV exalidex (TXL)（一种 TFV 的磷脂衍生前药）旨在解决这个问题，但临床药代动力学研究表明大量的肝提取，将 TXL 的临床开发转向 HBV。为了规避这种代谢缺陷，我们合成并评估了 ω 功能化的 TXL 类似物，其肝稳定性显着提高。这项工作导致了化合物21和23的鉴定，它们在人肝微粒体中表现出比 TXL 更长的t 1/2值、有效的体外抗 HIV 活性以及增强的体内药代动力学特性。
• [EN] METHODS OF TREATING VIRAL INFECTION<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'UNE INFECTION VIRALE
  申请人：CHIMERIX INC

  公开号：WO2011100698A3

  公开（公告）日：2011-11-24