N-{4-Bromo-3-[3-butyl-4-(3-chloro-2'-sulfamoyl-biphenyl-4-ylmethyl)-5-oxo-4,5-dihydro-[1,2,4]triazol-1-yl]-phenyl}-propionamide | 1026361-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-{4-Bromo-3-[3-butyl-4-(3-chloro-2'-sulfamoyl-biphenyl-4-ylmethyl)-5-oxo-4,5-dihydro-[1,2,4]triazol-1-yl]-phenyl}-propionamide
• 英文别名: N-[4-bromo-3-[3-butyl-4-[[2-chloro-4-(2-sulfamoylphenyl)phenyl]methyl]-5-oxo-1,2,4-triazol-1-yl]phenyl]propanamide
• CAS: 1026361-96-5
• 化学式: C₂₈H₂₉BrClN₅O₄S
• 分子量: 646.992
• InChiKey: DNQHAUIGDLXLSJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 N-{4-Bromo-3-[3-butyl-4-(3-chloro-2'-sulfamoyl-biphenyl-4-ylmethyl)-5-oxo-4,5-dihydro-[1,2,4]triazol-1-yl]-phenyl}-propionamide 在 sodium hydride 作用下， 生成 tert-butyl N-[2-[4-[[1-[2-bromo-5-(propanoylamino)phenyl]-3-butyl-5-oxo-1,2,4-triazol-4-yl]methyl]-3-chlorophenyl]phenyl]sulfonylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  对人AT1和AT2亚型具有同等亲和力的强效和口服活性血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  为了阻止由血管紧张素II（AII）与AT1和AT2受体之间的相互作用引起的影响，我们一直致力于发现对人AT1和AT2受体亚型表现出同等效力的口服活性非肽AII拮抗剂。一系列先前制备的纳摩尔（IC50）三取代的1,2,4-三唑啉酮联苯磺酰胺双作用AII拮抗剂已在五个不同位置进行了修饰，以增加AT2结合亲和力，维持AT1活性并降低人肾上腺AT2 / AT1效能比（IC50比率）≥10。使用多种在三唑啉酮的C5处具有乙基且在N4处具有3-氟取代基的化合物，可以达到目标的人肾上腺效能比<或= 1。 -联芳基甲基部分。这些化合物中最受青睐的化合物44在AT1（兔主动脉）和AT2（大鼠中脑）受体上均表现出亚纳摩尔效价，对后者稍有偏爱，人肾上腺AT2 / AT1 IC50比率为1。具有N2- [2-溴-5-（戊酰氨基）苯基]取代基的叔丁基磺酰基氨基甲酸酯在1 mg / kg时具有出色的iv活性（100％峰抑制，作用时间≥4

  DOI：

  10.1021/jm00019a004
• 作为产物：
  描述：

  4'-[1-(2-Bromo-5-nitro-phenyl)-3-butyl-5-oxo-1,5-dihydro-[1,2,4]triazol-4-ylmethyl]-3'-chloro-biphenyl-2-sulfonic acid tert-butylamide 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 苯甲醚 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0 ℃ 、202.65 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 N-{4-Bromo-3-[3-butyl-4-(3-chloro-2'-sulfamoyl-biphenyl-4-ylmethyl)-5-oxo-4,5-dihydro-[1,2,4]triazol-1-yl]-phenyl}-propionamide
  参考文献：
  名称：

  对人AT1和AT2亚型具有同等亲和力的强效和口服活性血管紧张素II受体拮抗剂。

  摘要：

  为了阻止由血管紧张素II（AII）与AT1和AT2受体之间的相互作用引起的影响，我们一直致力于发现对人AT1和AT2受体亚型表现出同等效力的口服活性非肽AII拮抗剂。一系列先前制备的纳摩尔（IC50）三取代的1,2,4-三唑啉酮联苯磺酰胺双作用AII拮抗剂已在五个不同位置进行了修饰，以增加AT2结合亲和力，维持AT1活性并降低人肾上腺AT2 / AT1效能比（IC50比率）≥10。使用多种在三唑啉酮的C5处具有乙基且在N4处具有3-氟取代基的化合物，可以达到目标的人肾上腺效能比<或= 1。 -联芳基甲基部分。这些化合物中最受青睐的化合物44在AT1（兔主动脉）和AT2（大鼠中脑）受体上均表现出亚纳摩尔效价，对后者稍有偏爱，人肾上腺AT2 / AT1 IC50比率为1。具有N2- [2-溴-5-（戊酰氨基）苯基]取代基的叔丁基磺酰基氨基甲酸酯在1 mg / kg时具有出色的iv活性（100％峰抑制，作用时间≥4

  DOI：

  10.1021/jm00019a004