1-methyl-6,7-diphenyl-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-pteridin-4-one | 54030-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 1-methyl-6,7-diphenyl-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-pteridin-4-one
• 英文别名: 1-methyl-6,7-diphenyl-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-pteridin-4-one；1-Methyl-6,7-diphenyl-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-pteridin-4-on；1-Methyl-4-oxo-6,7-diphenyl-2-thioxotetrahydropteridin
• CAS: 54030-41-0
• 化学式: C₁₉H₁₄N₄OS
• 分子量: 346.412
• InChiKey: XFQUVZUZUOODOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.72
• 重原子数：
  25.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  63.57
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-6,7-diphenyl-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-pteridin-4-one 在 氯仿 、 氨 、 mercury(II) oxide 、 正丁醇 作用下， 生成 2-Amino-1-methyl-6.7-diphenyl-4(3H)-pteridinon
  参考文献：
  名称：

  412.蝶啶。第五部分。1：4-二氢-1-和3：4-二氢-3-甲基-6：7-二苯基哌啶的衍生物

  摘要：

  DOI：

  10.1039/jr9570002159
• 作为产物：
  描述：

  6-氨基-1-甲基-2-硫代尿嘧啶 在 ammonium sulfide 、 溶剂黄146 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.08h， 生成 1-methyl-6,7-diphenyl-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-pteridin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Novel Aminopyrimidine-2,4-diones, 2-Thiopyrimidine-4-ones, and 6-Arylpteridines as Dual-Target Inhibitors of BRD4/PLK1: Design, Synthesis, Cytotoxicity, and Computational Studies

  摘要：

  基于结构的药物设计和无溶剂合成相结合，获得了三个新型系列的 5-芳基亚乙基氨基嘧啶-2,4-二酮（4, 5a-c, 6a,b）、5-芳基亚乙基氨基嘧啶-2-硫酮（7,8）和 6-芳基蝶啶（9,10），作为 BRD4 和 PLK1 的双重抑制剂。针对乳腺癌细胞（MDA-MB-231）、结直肠癌细胞（HT-29）和肾癌细胞（U-937）的 MTT 试验显示，与甲氨蝶呤相比，合成的化合物具有极佳的细胞毒性活性；MDA-MB-231 是最敏感的癌细胞。对正常 Vero 细胞进行了测试，结果显示化合物的活性最高。化合物 4 和 7 能明显抑制 BRD4 和 PLK1，其 IC50 值分别为 0.029、0.042 µM 和 0.094、0.02 µM，几乎与 volasertib（IC50 = 0.017 和 0.025 µM）相当。化合物 7 在 G2/M 期触发细胞凋亡并阻止细胞生长，这一点与 volasertib 相似。它还能上调 BAX 和 caspase-3 标记，同时下调 Bcl-2 基因。最后，活性化合物与 volasertib 在 BRD4 和 PLK1 的结合位点相吻合，并显示出理想的类药物特性和药代动力学，使它们成为有希望的抗癌候选化合物。

  DOI：

  10.3390/ph16091303