1-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one | 1261243-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 1-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one
• CAS: 1261243-01-9
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₆
• 分子量: 359.379
• InChiKey: HLADNFOZBQSLIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-[3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4-methoxyphenyl]-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one 在 四丁基氟化铵 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.25h， 以39%的产率得到1-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-4-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  构象受限的β-内酰胺型康维他汀类似物的前导鉴定：合成，抗增殖活性和微管蛋白靶向作用

  摘要：

  描述了一系列康布雷他汀A-4刚性类似物的合成和结构-活性关系的研究，这些类似物包含1,4-二芳基-2-氮杂环丁酮（β-内酰胺）环系统，代替了现有的乙烯桥在天然康美他汀二苯乙烯产品中。1，4-二芳基-2-氮杂环丁酮在C-3处未被取代，或在C-3处含有一个或多个甲基取代基。当针对MCF-7和MDA-MB-231人乳腺癌细胞系进行评估时，最有效的化合物12d和12e在纳摩尔浓度下显示出抗增殖活性。12d通过抑制微管蛋白聚合和随后的G 2发挥抗有丝分裂作用/ M抑制人MDA-MB-231乳腺癌细胞的细胞周期，其活性与CA-4相似。这些新的β-内酰胺化合物被认为是潜在的有用的支架，可用于进一步开发靶向微管蛋白的抗肿瘤剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2010.09.033

文献信息

• [EN] 1,4-DIARYL-2-AZETIDINONES WITH ANTI-TUMORAL ACTIVITY<br/>[FR] 1,4-DIARYL-2-AZÉTIDINONES DOTÉES D'UNE ACTIVITÉ ANTITUMORALE
  申请人：UNIV DEGLI STUDI MILANO

  公开号：WO2013017548A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Disclosed are compounds of formula (I): wherein one of A and B is the group:(II) wherein R1 is selected from H and OCH3, and the other is the group:(III) wherein R2 is selected from H, OH, NO2, NH2; R3 is selected from OH and NH2;15 the salts, enantiomers and diastereoisomers thereof; with the exclusion of the following compounds: 3,4-cis-3-hydroxy-4-(3-nitro-4-methoxyphenyl)-1-(3,4,5- trimethoxyphenyl)azetidin-2-one; 3,4-cis-4-(3-amino-4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-1-(3,4,5-20 trimethoxyphenyl)-azetidin-2-one; for use as antitumor agents.

  揭示了以下化合物的结构（I）：其中A和B中的一个是该基团：（II），其中R1选自H和OCH3，另一个是该基团：（III），其中R2选自H，OH，NO2，NH2；R3选自OH和NH2；其盐、对映体和非对映体；以下化合物除外：3,4-顺式-3-羟基-4-(3-硝基-4-甲氧基苯基)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)氮杂环丙酮；3,4-顺式-4-(3-氨基-4-甲氧基苯基)-3-羟基-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-氮杂环丙酮；用作抗肿瘤药剂。
• Lead identification of conformationally restricted β-lactam type combretastatin analogues: Synthesis, antiproliferative activity and tubulin targeting effects
  作者：Miriam Carr、Lisa M. Greene、Andrew J.S. Knox、David G. Lloyd、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.09.033

  日期：2010.12

  The synthesis and study of the structure–activity relationships of a series of rigid analogues of combretastatin A-4 are described which contain the 1,4-diaryl-2-azetidinone (β-lactam) ring system in place of the usual ethylene bridge present in the natural combretastatin stilbene products. The 1,4-diaryl-2-azetidinones are unsubstituted at C-3, or contain methyl substituent(s) at C-3. The most potent

  描述了一系列康布雷他汀A-4刚性类似物的合成和结构-活性关系的研究，这些类似物包含1,4-二芳基-2-氮杂环丁酮（β-内酰胺）环系统，代替了现有的乙烯桥在天然康美他汀二苯乙烯产品中。1，4-二芳基-2-氮杂环丁酮在C-3处未被取代，或在C-3处含有一个或多个甲基取代基。当针对MCF-7和MDA-MB-231人乳腺癌细胞系进行评估时，最有效的化合物12d和12e在纳摩尔浓度下显示出抗增殖活性。12d通过抑制微管蛋白聚合和随后的G 2发挥抗有丝分裂作用/ M抑制人MDA-MB-231乳腺癌细胞的细胞周期，其活性与CA-4相似。这些新的β-内酰胺化合物被认为是潜在的有用的支架，可用于进一步开发靶向微管蛋白的抗肿瘤剂。