4-(5-(butylcarbamoyl)-2-methylphenylamino)-N-ethyl-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide | 1246450-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(5-(butylcarbamoyl)-2-methylphenylamino)-N-ethyl-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide
• 英文别名: 4-[5-(butylcarbamoyl)-2-methylanilino]-N-ethyl-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide
• CAS: 1246450-89-4
• 化学式: C₂₂H₂₈N₆O₂
• 分子量: 408.503
• InChiKey: BSXKIUNRLBFXGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(6-(ethylcarbamoyl)-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4-ylamino)-4-methylbenzoic acid 、 正丁胺 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以76%的产率得到4-(5-(butylcarbamoyl)-2-methylphenylamino)-N-ethyl-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现4-（5-（环丙基氨基甲酰基）-2-甲基苯基氨基）-5-甲基-N-丙基吡咯并[1,2- f ] [1,2,4]三嗪-6-羧酰胺（BMS-582949） p38αMAP激酶抑制剂治疗炎性疾病

  摘要：

  描述了7k（BMS-582949）的发现和表征，这是一种高度选择性的p38αMAP激酶抑制剂，目前正处于治疗类风湿关节炎的II期临床试验中。该发现的关键是在1a中用N-环丙基合理取代N-甲氧基，这是先前报道的临床候选p38α抑制剂。与烷基和其他环烷基不同，环丙基的sp 2特性可赋予直接取代的酰胺NH改善的氢键特性。抑制剂7k的活性略低于1a在p38α酶促分析中显示出良好的药代动力学特性，因此在急性小鼠炎症模型和假建立的大鼠AA模型中更有效。通过X射线晶体学分析证实了7k与p38α的结合模式。

  DOI：

  10.1021/jm100540x