5-(4-chloro-2-methylphenyl)nicotinic acid | 1261978-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(4-chloro-2-methylphenyl)nicotinic acid
• 英文别名: 5-(4-Chloro-2-methylphenyl)pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 1261978-33-9
• 化学式: C₁₃H₁₀ClNO₂
• 分子量: 247.681
• InChiKey: DIBSBYCWJDMCNV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-Amino-5-methyl-8-(4-methylpiperazin-1-yl)-1,2,3,4-tetrahydro-naphthalene 、 5-(4-chloro-2-methylphenyl)nicotinic acid 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.25h， 以90%的产率得到5-(4-chloro-2-methylphenyl)-N-[(2R)-5-methyl-8-(4-methyl-1-piperazinyl)-1,2,3,4-tetrahydro-2-naphthalenyl]nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  一类新型结核分枝杆菌四氢萘酰胺抑制剂的合成及构效关系

  摘要：

  耐药结核病 (TB) 是全球健康危机，需要新的治疗策略。细菌 ATP 合酶抑制剂如贝达喹啉和下一代类似物（如 TBAJ-876）分别在患者群体和临床前研究中显示出有希望的疗效，这表明选择性靶向这种酶是治疗结核病的有效治疗策略。在这项工作中，我们报告了四氢萘酰胺 (THNA) 作为一类新的 ATP 合酶抑制剂，可有效防止培养中的结核分枝杆菌 (M.tb)的生长。描述了大约 80 种 THNA 类似物的设计、合成和综合构效关系研究，其中一小部分化合物表现出强效（在某些情况下为 MIC90 <1 μg/mL) 体外M.tb生长抑制用于药代动力学和脱靶分析研究。最终，我们表明，与贝达喹啉相比，其中一些 THNA 具有降低的亲脂性、降低的 hERG 敏感性、更快的小鼠/人肝微粒体清除率和更短的血浆半衰期，可能解决与贝达喹啉相关的持久性和磷脂沉积的主要问题。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114059