4-amino-7-(2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile | 1214752-08-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-amino-7-(2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-amino-7-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methyloxolan-2-yl]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 1214752-08-5
• 化学式: C₁₃H₁₄FN₅O₃
• 分子量: 307.284
• InChiKey: IOMIBADDUMAUML-NHULRPGXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-7-(2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile 在 三氟化硼乙醚 、 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 7-(2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-β-D-ribofuranosyl)-5-(1,2,4-oxadiazol-3-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  新型7-杂环取代的7-脱氮-腺嘌呤核苷丙型肝炎NS5B聚合酶抑制剂的合成及抗病毒特性

  摘要：

  我们实验室之前的研究发现了一系列新型的丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的强效核苷抑制剂，该聚合酶带有四环 7-取代的 7-脱氮-腺嘌呤核碱基。建议这种修饰系统的平面性在观察到的高抑制效力中起作用。本文描述了我们如何设想通过分子内氢键保持修饰核碱基的所需平面性，使适当取代的 7-杂环残基上的氢键供体原子与核碱基的相邻氨基结合。该策略的成功体现在鉴定了几种新型的强效 HCV NS5B 核苷抑制剂，该抑制剂带有 7-杂环取代的 7-脱氮-腺嘌呤核碱基。其中，1,2,4-恶二唑类似物图11显示了在复制子细胞中抗HCV复制的高抗病毒效力和在体内向相应NTP的有效转化，在静脉内和口服给药后在大鼠肝脏中测量到高水平且持续的NTP。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.05.067
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-5-乙酰氧基-2-(苯甲酰氧基)-4-氟-4-甲基四氢呋喃-3-基苯甲酸 在 甲醇 、 四(三苯基膦)钯 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氨 、 三正丁基甲氧基锡 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 4-amino-7-(2-deoxy-2-fluoro-2-methyl-β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型7-杂环取代的7-脱氮-腺嘌呤核苷丙型肝炎NS5B聚合酶抑制剂的合成及抗病毒特性

  摘要：

  我们实验室之前的研究发现了一系列新型的丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的强效核苷抑制剂，该聚合酶带有四环 7-取代的 7-脱氮-腺嘌呤核碱基。建议这种修饰系统的平面性在观察到的高抑制效力中起作用。本文描述了我们如何设想通过分子内氢键保持修饰核碱基的所需平面性，使适当取代的 7-杂环残基上的氢键供体原子与核碱基的相邻氨基结合。该策略的成功体现在鉴定了几种新型的强效 HCV NS5B 核苷抑制剂，该抑制剂带有 7-杂环取代的 7-脱氮-腺嘌呤核碱基。其中，1,2,4-恶二唑类似物图11显示了在复制子细胞中抗HCV复制的高抗病毒效力和在体内向相应NTP的有效转化，在静脉内和口服给药后在大鼠肝脏中测量到高水平且持续的NTP。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.05.067

文献信息

• NUCLEOSIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF VIRAL POLYMERASES
  申请人：Avolio Salvatore

  公开号：US20110306573A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  Compounds of structural formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein R 1 ; R 2 ; R 3 ; Q 1 and Q 2 are as defined herein, processes for their preparation; pharmaceutical compositions containing them and their use in medicine, in particular the treatment or prevention of HCV infections, are disclosed.

  结构式(I)的化合物及其药用盐；其中R1、R2、R3、Q1和Q2如本文所定义，其制备方法；含有它们的药物组合物以及它们在医学中的应用，特别是用于治疗或预防HCV感染，已被披露。