diethyl 4-cyclopropyl-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate | 1042920-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: diethyl 4-cyclopropyl-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
• CAS: 1042920-81-9
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₄
• 分子量: 293.363
• InChiKey: YCRBHGHXEXAXIZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-106 °C
• 沸点：
  396.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.145±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  乙酰乙酸乙酯 、 环丙甲醛 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 diethyl 4-cyclopropyl-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型二氢吡啶衍生物作为增强抗肿瘤免疫的 PD-L1 降解剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  通过靶向程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡配体1（PD-1/PD-L1）信号通路的免疫检查点阻断（ICB）是一种很有前景的肿瘤免疫治疗策略。开发诱导 PD-L1 蛋白降解的小分子已被证明是靶向免疫治疗途径的一种替代且有用的方法。我们之前的研究表明，乐卡地平可以下调 PD-L1 蛋白的表达，但其钙内流拮抗活性阻碍了进一步的发展。为了减轻意外的钙通道阻断作用，我们合成了一系列化合物，并通过构效关系 (SAR) 探索对其进行了评估。其中，化合物F4表现出钙拮抗活性的丧失，而PD-L1降解活性仍可保留。进一步的研究表明，F4以剂量和时间依赖性方式降解 PD-L1，并且可能通过溶酶体依赖性方式发挥作用。此外，化合物F4在小鼠中显示出 24.9% 的良好生物利用度值。此外，F4诱导的 PD-L1 降解增强了 T 细胞介导的对肿瘤细胞的杀伤。我们的研究结果表明发现了一种新的 PD-L1 降解剂，为免疫治疗提供了一种潜在的策略。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105820

文献信息

• Magnesium Nitride as a Convenient Source of Ammonia: Preparation of Dihydropyridines
  作者：Katy L. Bridgwood、Gemma E. Veitch、Steven V. Ley

  DOI：10.1021/ol801399w

  日期：2008.8.21

  Magnesium nitride (Mg 3N 2) has been investigated for the preparation of dihydropyridines. This is a commercially available, bench-stable solid that generates ammonia upon treatment with protic solvents. The main features of the process are the facile reaction setup and good yields obtained in the majority of cases.

  已经研究了氮化镁（Mg 3N 2）用于制备二氢吡啶。这是一种可从市场上买到的，板凳稳定的固体，在用质子溶剂处理后会生成氨。该方法的主要特点是反应设置简便，在大多数情况下均能获得良好的收率。
• Sulfated polyborate: An efficient and reusable catalyst for one pot synthesis of Hantzsch 1,4-dihydropyridines derivatives using ammonium carbonate under solvent free conditions
  作者：Deelip S. Rekunge、Chetan K. Khatri、Ganesh U. Chaturbhuj

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.02.038

  日期：2017.3

  A simple and efficient method for the synthesis of four-component 1,4-dihydropyridines of various aldehydes, β-ketoesters and ammonium carbonate catalyzed by sulfated polyborate with high yields under a solvent free condition at 90 °C is described. The key advantages of the present method are high yields, short reaction time, solvent free condition, easy workup, recyclability of catalyst and ability

  描述了一种简单而有效的方法，该方法用于在无溶剂条件下于90°C高效合成硫酸化多硼酸酯催化的各种醛，β-酮酸酯和碳酸铵的四组分1,4-二氢吡啶。本方法的主要优点是产率高，反应时间短，无溶剂条件，后处理容易，催化剂的可回收性和耐受各种官能团的能力，这带来了经济上和生态上的回报。
• α‐Acylation of Alkenes by a Single Photocatalyst
  作者：Yuan‐Yuan Cheng、Hong‐Yu Hou、Yu Liu、Ji‐Xin Yu、Bin Chen、Chen‐Ho Tung、Li‐Zhu Wu

  DOI：10.1002/anie.202208831

  日期：2022.12.23

  difunctionalization of terminal alkenes with an acyl group and a fluoromethyl, alkyl, sulfonyl, or thioether group was developed with acylation at the internal position by using a single photocatalyst. Key to success was a kinetic difference in the reactivity of the radical precursors with the excited photocatalyst, whereby the terminal position was first occupied by the more kinetically favorable radical precursor

  通过使用单一光催化剂在内部位置进行酰化，开发了末端烯烃与酰基和氟甲基、烷基、磺酰基或硫醚基团的双官能化反应。成功的关键是自由基前体与激发的光催化剂的反应性存在动力学差异，因此末端位置首先被动力学上更有利的自由基前体占据。