4-(1-氮杂环丁烷基)-7-甲基-5-[1-甲基-5-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-1H-吡唑-4-基]-咪唑[5,1-f][1,2,4]三嗪 | 1394033-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-(1-氮杂环丁烷基)-7-甲基-5-[1-甲基-5-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-1H-吡唑-4-基]-咪唑[5,1-f][1,2,4]三嗪
• 英文名称: PF-05180999
• 英文别名: 4-(1-azetidinyl)-7-methyl-5-[1-methyl-5-[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]-1H-pyrazol-4-yl]-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazine；4-(azetidin-1-yl)-7-methyl-5-[1-methyl-5-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]pyrazol-4-yl]imidazo[5,1-f][1,2,4]triazine
• CAS: 1394033-54-5
• 化学式: C₁₉H₁₇F₃N₈
• 分子量: 414.393
• InChiKey: CLGCHUKGBICQTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：10mM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

PF-05180999是一种磷酸二酯酶2A的抑制剂，其IC50值为1.6纳摩尔。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl [2-methyl-4-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1H-imidazol-1-yl]carbamate 在 1H-1,2,4-三唑 、 bis(η3-allyl-μ-chloropalladium(II)) 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙腈 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 4-(1-氮杂环丁烷基)-7-甲基-5-[1-甲基-5-[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]-1H-吡唑-4-基]-咪唑[5,1-f][1,2,4]三嗪
  参考文献：
  名称：

  鉴定有力，高选择性和脑渗透性磷酸二酯酶2A抑制剂的临床候选药物

  摘要：

  计算模型用于指导以前报道的磷酸二酯酶2A（PDE2A）抑制剂1与咪唑三嗪核心的类似物的合成，以产生效力显着增强的化合物。随后将类似物PF-05180999（30）确定为靶向与精神分裂症相关的认知障碍的临床前候选药物。化合物30在脑组织中显示出与PDE2A的强力结合，剂量反应性小鼠脑cGMP增加以及N-甲基-d的逆转天门冬氨酸（NMDA）拮抗剂诱导的（MK-801，氯胺酮）作用在大鼠的电生理和工作记忆模型中。临床前药物代谢动力学显示未结合的脑/未结合的血浆水平接近统一和良好的口服生物利用度，从而导致在稳定状态（平均浓度Ç AV，SS），每天一次（QD）预测的30毫克人剂量。调释制剂的模型表明，每天两次25 mg（出价）可以维持24小时内达到或高于目标有效血浆水平30的血浆水平，这已成为人类临床计划的一部分。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01466

文献信息

• Imidazo[5,1-f][1,2,4]Triazines for the Treatment of Neurological Disorders
  申请人：HELAL Christopher John

  公开号：US20120214791A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  The present invention relates to compounds of the Formula and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, and compositions containing such compounds and the uses of such compounds as a method for the treatment of a disease or condition selected from the group consisting of central nervous system disorders, cognitive disorders, schizophrenia, dementia and other disorders in a mammal.

  本发明涉及公式的化合物及其药用盐，以及用于制备、用于制备的中间体、含有这些化合物的组合物和这些化合物的用途作为治疗哺乳动物中的中枢神经系统紊乱、认知障碍、精神分裂症、痴呆症和其他疾病或症状的方法。
• [EN] [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-a]PYRIMIDIN-7-YL COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ [1,2,4]TRIAZOLO[1,5-A]PYRIDMIDINE-7-YL
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2017076900A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present invention relates to a novel [l,2,4]triazolo[l,5-a]pyrimidin-yl derivative of formula (1) as inhibitor of phosphodiesterase 2 (PDE2). The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compound, to processes for preparing such compound and compositions, and to the use of such compound and compositions for the prevention and treatment of disorders in which PDE2 is involved, such as neurological and psychiatric disorders.

  本发明涉及一种新颖的[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶基衍生物，化学式为(1)，作为磷酸二酯酶2（PDE2）的抑制剂。该发明还涉及包含该化合物的药物组合物，制备该化合物和组合物的方法，以及利用该化合物和组合物预防和治疗PDE2参与的疾病，如神经和精神疾病。
• Imidazo[5,1-f][1,2,4]triazines for the treatment of neurological disorders
  申请人：Helal Christopher John

  公开号：US08598155B2

  公开（公告）日：2013-12-03

  The present invention relates to compounds of the Formula and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, and compositions containing such compounds and the uses of such compounds as a method for the treatment of a disease or condition selected from the group consisting of central nervous system disorders, cognitive disorders, schizophrenia, dementia and other disorders in a mammal.

  本发明涉及公式化合物及其药学上可接受的盐，用于制备中间体的制备过程，含有该化合物的组合物以及将该化合物用作哺乳动物中治疗中枢神经系统疾病、认知障碍、精神分裂症、痴呆和其他疾病或症状的方法。
• Imidazo[5,1-f][1,2,4]Triazines For The Treatment of Neurological Disorders
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140066622A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The present invention relates to compounds of the Formula and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, and compositions containing such compounds and the uses of such compounds as a method for the treatment of a disease or condition selected from the group consisting of central nervous system disorders, cognitive disorders, schizophrenia, dementia and other disorders in a mammal.

  本发明涉及公式的化合物及其药学上可接受的盐，制备该化合物的过程中使用的中间体，含有该化合物的组合物以及将该化合物用作哺乳动物中治疗中枢神经系统疾病、认知障碍、精神分裂症、痴呆症和其他疾病或症状的方法。
• [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl compound
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：US10947239B2

  公开（公告）日：2021-03-16

  The present invention relates to a novel [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-yl derivative as inhibitor of phosphodiesterase 2 (PDE2). The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compound, to processes for preparing such compound and compositions, and to the use of such compound and compositions for the prevention and treatment of disorders in which PDE2 is involved, such as neurological and psychiatric disorders.

  本发明涉及一种作为磷酸二酯酶 2（PDE2）抑制剂的新型[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶基衍生物。本发明还涉及包含该化合物的药物组合物、制备该化合物和组合物的工艺，以及使用该化合物和组合物预防和治疗涉及 PDE2 的疾病，如神经和精神疾病。