[3-(6-Methyl-benzothiazol-2-ylmethyl)-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl]-acetic acid methyl ester | 110722-07-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: [3-(6-Methyl-benzothiazol-2-ylmethyl)-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl]-acetic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-[3-[(6-methyl-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl]-4-oxophthalazin-1-yl]acetate
• CAS: 110722-07-1
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃O₃S
• 分子量: 379.439
• InChiKey: VUEPFXLTDIYBHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  179-198 °C
• 沸点：
  563.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.08
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  74.08
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 6-methylbenzothiazole-2-carboxylate 在 吡啶 、 甲磺酰溴 、 sodium hydride 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 [3-(6-Methyl-benzothiazol-2-ylmethyl)-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl]-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型有效的醛糖还原酶抑制剂：3,4-二氢-4-氧代-3-[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（zopolrestat）和同类物。

  摘要：

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3

  DOI：

  10.1021/jm00105a018