N⁹-[(E)-4-bis(pivaloyloxymethyl)phosphinyl-2-butenyl]-2-amino-6-chloropurine | 1258790-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: N⁹-[(E)-4-bis(pivaloyloxymethyl)phosphinyl-2-butenyl]-2-amino-6-chloropurine
• 英文别名: [[(E)-4-(2-amino-6-chloro-purin-9-yl)but-2-enyl]-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate；[[(E)-4-(2-amino-6-chloropurin-9-yl)but-2-enyl]-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxy)phosphoryl]oxymethyl 2,2-dimethylpropanoate
• CAS: 1258790-05-4
• 化学式: C₂₁H₃₁ClN₅O₇P
• 分子量: 531.933
• InChiKey: FIYHDQIETKXMJY-BQYQJAHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-6-氯嘌呤 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 N⁹-[(E)-4-bis(pivaloyloxymethyl)phosphinyl-2-butenyl]-2-amino-6-chloropurine 、 (Z)-(((4-(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)but-2-en-1-yl)phosphoryl)bis(oxy))bis(methylene)bis(2,2-dimethylpropanoate)
  参考文献：
  名称：

  真核翻译起始因子 4E （eIF4E） 的细胞渗透性抑制剂设计，用于抑制癌症中异常的帽依赖性翻译

  摘要：

  真核翻译起始因子 4E （eIF4E） 是一种 RNA 结合蛋白，可与编码 mRNA 的 5' 末端的 m7GpppX 帽结合，以启动帽依赖性翻译。虽然所有细胞都需要帽依赖性翻译，但癌细胞对增强的翻译能力上瘾，从而驱动参与增殖、逃避细胞凋亡、转移和血管生成以及其他癌性表型的致癌蛋白的产生。eIF4E 是限速翻译因子，其激活已被证明可驱动癌症的发生、进展、转移和耐药性。这些发现已将 eIF4E 确立为一种转化癌基因和有前途但具有挑战性的抗癌治疗靶点。尽管已经为抑制 eIF4E 付出了大量努力，但可细胞渗透、帽竞争性抑制剂的设计仍然是一个挑战。在本文中，我们描述了我们为解决这一长期挑战所做的工作。通过采用无环核苷膦酸盐前药策略，我们报道了 eIF4E 结合的细胞渗透性抑制剂与加帽 mRNA 结合以抑制帽依赖性翻译的合成。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00917

文献信息

• PHOSPHONATES SYNTHONS FOR THE SYNTHESIS OF PHOSPHONATES DERIVATIVES SHOWING BETTER BIOAVAILABILITY
  申请人：Agrofoglio Luigi A.

  公开号：US20120142897A1

  公开（公告）日：2012-06-07

  Synthons for the synthesis of phosphonates prodrugs POM and POC, especially for direct Cross Metathesis.
• NOVEL ANTIVIRAL ACYCLIC NUCLEOSIDE PHOSPHONATES
  申请人：Agrofoglio Luigi A.

  公开号：US20130231307A1

  公开（公告）日：2013-09-05

  Compounds of formula (I) wherein A represents a nucleobase or a derivative thereof, n is equal to 0 or 1 and R′, R″ are carbonic chain, and R 10 is hydrogen or a carbonic chain for their use as antiviral agents.
• US8785629B2
  申请人：——

  公开号：US8785629B2

  公开（公告）日：2014-07-22