1-fluoro-7-(2-fluoropyridin-3-yl)-3-(2-fluoropyridin-4-yl)spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,3'-pyrrolo[3,4-c]pyridin]-1'-amine | 1357367-12-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-fluoro-7-(2-fluoropyridin-3-yl)-3-(2-fluoropyridin-4-yl)spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,3'-pyrrolo[3,4-c]pyridin]-1'-amine
• 英文别名: 1-fluoro-7-(2-fluoropyridin-3-yl)-3-(2-fluoropyridin-4-yl)spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,3'-pyrrolo[3,4-c]pyridine]-1'-amine
• CAS: 1357367-12-4
• 化学式: C₂₈H₁₅F₃N₆O
• 分子量: 508.462
• InChiKey: JTNCVEDIJZCWED-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-fluoro-7-(2-fluoropyridin-3-yl)-3-(2-fluoropyridin-4-yl)spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,3'-pyrrolo[3,4-c]pyridin]-1'-amine 在 二氧化碳 、 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 40.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 生成 (S)-3-(5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)-1-fluoro-7-(2-fluoropyridin-3-yl)spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,1'-isoindol]-3'-amine 、 (R)-3-(5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)-1-fluoro-7-(2-fluoropyridin-3-yl)spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,1'-isoindol]-3'-amine trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO-ISO-INDOLE, AMINO-AZA-ISO-INDOLE, AMINO-DIHYDROISOQUINOLINE AND AMINO-BENZOXAZINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS D'AMINO-ISO-INDOLE, D'AMINO-AZA-ISO-INDOLE, D'AMINO-DIHYDRO-ISOQUINOLÉINE ET D'AMINO-BENZOXAZINE EN TANT QUE MODULATEURS DE LA BÊTA-SÉCRÉTASE ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本发明包括一类新的化合物，用于调节Beta-分泌酶酶活性，并用于治疗Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）及相关病症。在一种实施方式中，这些化合物具有通用的化学式I：(I)。在另一种实施方式中，这些化合物具有通用的化学式II：(II)。在另一种实施方式中，这些化合物具有通用的化学式III：(III)。化学式I、II和III中的变量A1、A2、A3、A4、A5、A6、R2、R7、V、W、X、Y和Z在此处定义。本发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与beta-分泌酶蛋白活性相关的疾病和病症，如阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症以及与大脑斑块形成和/或沉积相关或由此引起的其他中枢神经系统病症。本发明还包括化学式I、II和III的进一步实施方式，以及用于制备化学式I、II和III化合物的中间体和工艺。

  公开号：

  WO2012019056A1
• 作为产物：
  描述：

  3-chloro-1-fluoro-7-(2-fluoropyridin-3-yl)spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,3'-pyrrolo[3,4-c]pyridin]-1'-amine 2,2,2-trifluoroacetate 、 1-Fluoro-7-(2-fluoropyridin-3-yl)-3-(2-fluoropyridin-4-yl)spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,3'-pyrrolo[3,4-c]pyridin]-1'-amine 2,2,2-trifluoroacetate 、 二氧化碳 40.0 ℃ 、1333.22 MPa 条件下， 以The first peak (retention time=5.3 min) provided (S)-3-(5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)-1-fluoro-7-(2-fluoropyridin-3-yl)spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,1′-isoindol]-3′-amine (Example 14-A; >99% ee)的产率得到(S)-3-(5,6-dihydro-2H-pyran-3-yl)-1-fluoro-7-(2-fluoropyridin-3-yl)spiro[chromeno[2,3-c]pyridine-5,1'-isoindol]-3'-amine
  参考文献：
  名称：

  Derivatives of 1 H-isoindol-3-amine, 1 H-iso-aza-indol-3amine, 3,4-dihydroisoquinolin-1-amine, and 1,4-dihydroisoquinolin-3-amine as beta-secretase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一种由通式I表示的化合物：或其立体异构体、互变异构体、水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐，其中A1、A2、A3、A4、A5、A6、R2、R7、W、X、Y和Z在内部定义。这些化合物对于调节β-分泌酶酶活性以及治疗β-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关病症，具有有用的作用。

  公开号：

  US08921363B2

文献信息

• Derivatives of 1H-isoindol-3-amine, 1H-iso-aza-indol-3amine, 3,4-dihydroisoquinolin-1-amine, and 1,4-dihydroisoquinolin-3-amine as Beta-secretase Inhibitors
  申请人：Minatti Ana Elena

  公开号：US20130172343A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the modulation of Beta-secretase enzyme activity and for the treatment of Beta-secretase mediated diseases, including Alzheimer's disease (AD) and related conditions. In one embodiment, the compounds have a general Formula I: (I). In another embodiment, the compounds have a general Formula II: (II). In another embodiment, the compounds have a general Formula III: (III). Variables A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , A 5 , A 6 , R 2 , R 7 , V, W, X, Y and Z of Formulas I, II and III are defined herein. The invention also includes use of these compounds in pharmaceutical compositions for treatment, prophylactic or therapeutic, of disorders and conditions related to the activity of beta-secretase protein. Such disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairment, schizophrenia and other central nervous system conditions related to and/or caused by the formation and/or deposition of plaque on the brain. The invention also comprises further embodiments of Formulas I, II and III, intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formulas I, II and III.

  本发明涉及一种新类化合物，用于调节Beta-分泌酶酶活性和治疗Beta-分泌酶介导的疾病，包括阿尔茨海默病（AD）和相关病症。在一种实施方案中，该化合物具有一般式I：（I）。在另一种实施方案中，该化合物具有一般式II：（II）。在另一种实施方案中，该化合物具有一般式III：（III）。式I、II和III中的变量A1、A2、A3、A4、A5、A6、R2、R7、V、W、X、Y和Z在此定义。本发明还包括将这些化合物用于制备药物组合物，用于治疗与beta-分泌酶蛋白活性相关的疾病和病症，例如阿尔茨海默病、认知缺陷、认知损伤、精神分裂症和其他与大脑斑块形成和/或沉积相关和/或由此引起的中枢神经系统疾病。本发明还包括一般式I、II和III的进一步实施方案、中间体和用于制备一般式I、II和III化合物的过程。
• AMINO-ISO-INDOLE, AMINO-AZA-ISO-INDOLE, AMINO-DIHYDROISOQUINOLINE AND AMINO-BENZOXAZINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE MODULATORS AND METHODS OF USE
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2601197B1

  公开（公告）日：2014-06-25
• US8921363B2
  申请人：——

  公开号：US8921363B2

  公开（公告）日：2014-12-30