2',3'-O-isopropylidene-N⁶-(4-methoxytrityl)adenosine | 128060-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 2',3'-O-isopropylidene-N⁶-(4-methoxytrityl)adenosine
• 英文别名: [(3aR,4R,6R,6aR)-4-[6-[[(4-methoxyphenyl)-diphenylmethyl]amino]purin-9-yl]-2,2-dimethyl-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-6-yl]methanol
• CAS: 128060-64-0
• 化学式: C₃₃H₃₃N₅O₅
• 分子量: 579.656
• InChiKey: CFQMDQXSSIYSIP-QWOIFIOOSA-N

物化性质

• 熔点：
  100 °C
• 沸点：
  749.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-O-isopropylidene-N⁶-(4-methoxytrityl)adenosine 在 N-甲基哌啶 、 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 sodium methylate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 三乙胺 、 对甲苯磺酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.83h， 生成 4-amino-5-(((3-((2R,3S,4R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-yl)-3,4-dihydroxytetrahydrofuran-2-yl)propyl)thio)methyl)-1-((2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  人 DNA 甲基转移酶 1 过渡态类似物抑制剂的合成和表征

  摘要：

  人类 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1) 对 CpG 区域的高甲基化使肿瘤抑制基因沉默，而对 DNMT1 的抑制可以重新激活沉默的基因。5-氮杂胞苷是经批准的 DNMT1 抑制剂，但它们的诱变机制限制了它们的效用。来自S-腺苷高半胱氨酸、蛋氨酸和脱氧胞苷类似物的合成子方法在 16 种化学稳定的过渡态模拟物的合成中概括了 DNMT1 过渡态的化学特征。对引起纯化的DNMT1的完全和部分抑制的抑制剂进行了表征。抑制剂对 DNMT1 与 DNMT3b 显示出适度的选择性。活性位点对接预测抑制剂与S-腺苷-l的相互作用催化位点的甲硫氨酸和脱氧胞苷区域，通过直接结合分析进行验证。纯化的 DNMT1 的抑制剂作用未反映在培养的细胞中。部分抑制剂激活细胞 DNA 甲基化，而完全抑制剂对细胞 DNA 甲基化没有影响。这些化合物提供了对用于 DNA 甲基转移酶的新的非共价 DNMT 化学支架家族的化学访问。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01869
• 作为产物：
  描述：

  2',3'-O-isopropylidene-5'-O-(trimethylsilyl)adenosine 在 吡啶 、 ammonium hydroxide 作用下， 生成 2',3'-O-isopropylidene-N⁶-(4-methoxytrityl)adenosine
  参考文献：
  名称：

  反义核苷酸中的新型三原子2'-5'键：具有羧酸酯键的二核苷酸的合成和配对特性。

  摘要：

  DOI：

  10.1002/ardp.19953281102

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF DNMT1 AS ANTICANCER THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DNMT1 UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES ANTICANCÉREUX
  申请人：VICTORIA LINK LTD

  公开号：WO2020013712A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  Inhibitors of DNA methyltransferase 1 (an enzyme responsible for the maintenance of DNA CpG methylation marks in human cells) and their use as therapeutic agents against various cancers. The invention relates to compounds, pharmaceutical compositions, methods for inhibiting DNA methyltransferase 1, and methods for treating cancer. The inhibitors are compounds of the general formula.

  DNA 甲基转移酶 1 的抑制剂（一种负责在人类细胞中维持 DNA CpG 甲基化标记的酶）及其作为治疗各种癌症的药物的使用。该发明涉及化合物、药物组合物、抑制 DNA 甲基转移酶 1 的方法以及治疗癌症的方法。这些抑制剂是一般公式的化合物。
• Synthesis and Deprotection of Biodegradably and Thermally Protected Dinucleoside-2′,5′-Monophosphate Prodrug Model of 2-5A
  作者：Emilia Kiuru、Suvi Malmikare、Mikko Ora

  DOI：10.1002/cbdv.201700220

  日期：2017.9

  Protected dinucleoside-2',5'-monophosphate has been prepared to develop a prodrug strategy for 2-5A. The removal of enzymatically and thermally labile 4-(acetylthio)-2-(ethoxycarbonyl)-3-oxo-2-methylbutyl phosphate protecting group and enzymatically labile 3'-O-pivaloyloxymethyl group was followed at pH 7.5 and 37 °C by HPLC from the fully protected dimeric adenosine-2',5'-monophosphate 1 used as a

  已准备好保护性的2'，5'-单磷酸二核苷，以开发2-5A的前药策略。在pH 7.5和37°C下，通过HPLC除去酶和热不稳定的4-（乙酰硫基）-2-（乙氧基羰基）-3-氧代-2-甲基丁基磷酸保护基和酶不稳定的3'-O-新戊酰氧基甲基基团完全保护的二聚腺苷2'，5'-单磷酸腺苷1用作2-5A的模型化合物。观察到所需的未保护的2'，3'-O-异丙基亚氨腺苷-2'，5'-单磷酸酯（9）作为主要产物积累。既未检测到2'，5'-竞争性异构化为3'，5'-键，也未检测到P-O5'键断裂。磷酸保护基的清除速度比3'-O-保护的清除速度快，因此，相邻3'-O的攻击速度更快
• Inactivation of <i>S</i>-Adenosyl-<scp>l</scp>-homocysteine Hydrolase by 6‘-Cyano-5‘,6‘-didehydro- 6‘-deoxyhomoadenosine and 6‘-Chloro-6‘- cyano-5‘,6‘-didehydro-6‘-deoxyhomoadenosine. Antiviral and Cytotoxic Effects
  作者：Georges Guillerm、Murielle Muzard、Cédric Glapski、Serge Pilard、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm051023x

  日期：2006.2.1

  6'-Cyano-5',6'-didehydro-6'-deoxyhomoadenosine (E)-1, (Z)-1, and 6'-chloro-6'-cyano-5',6'-didehydro-6'-deoxyhomoadenosine (E)-2 were synthesized and tested as new mechanism-based inhibitors of AdoHcy hydrolase. Nucleoside (E)-1 was identified as a type I inhibitor of the enzyme, whereas inactivation of the enzyme by nucleosides (Z)-1 and (E)-2 was accompanied by the formation of a covalent labeling of AdoHcy hydrolase.
• SUND, CHRISTIAN;CHATTOPADHYAYA, JYOTI, TETRAHEDRON, 45,(1989) N3, C. 7523-7544
  作者：SUND, CHRISTIAN、CHATTOPADHYAYA, JYOTI

  DOI：——

  日期：——