(S)-tetrahydrofuran-3-carbonyl chloride | 1211028-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧唑烯
• 英文名称: (S)-tetrahydrofuran-3-carbonyl chloride
• 英文别名: (3S)-oxolane-3-carbonyl chloride
• CAS: 1211028-19-1
• 化学式: C₅H₇ClO₂
• 分子量: 134.562
• InChiKey: RVMFDSHMPBPWRK-BYPYZUCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-amino-6-[(2-chlorophenyl)amino]-1H-indazole-1-carboxylate 、 (S)-tetrahydrofuran-3-carbonyl chloride 在 吡啶 作用下， 反应 17.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLE/PYRZOLO[4,3-c]PYRIDIN DERIVATIVES AS JNK INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS RELATED THERETO AS WELL AS INTERMEDIATE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE/PYRZOLO[4,3-C]PYRIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE JNK, COMPOSITIONS ET MÉTHODE S'Y RAPPORTANT ET PRODUITE INTERMÉDIAIRE

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的新化合物，其中：X为CR4或N；R1为-OR5，-NHCOR6或-NR6R7；R2为氢，Oar1或-NHAr1，其中Ar1是芳基，可选择地取代一个或多个R8，-OR8，-NR8R9，-CONR8R9，-COOR8，-NR8COR9，-SR8，-SO2NR8R9，-NR8SO2R9，卤素，氰基或硝基；R3为氢或-NHAr2，其中Ar2是苯，可选择地取代一个或多个R8，-OR8，-NR8R9，卤素或硝基，其中R2和R3不同时为氢；一种制备它们的方法和在其中使用的新中间体，含有所述治疗活性化合物的制药配方以及所述活性化合物在治疗中的使用。

  公开号：

  WO2004113303A1

文献信息

• Design and Structural Optimization of Orally Bioavailable SOS1 Inhibitors for the Treatment of KRAS-Driven Carcinoma
  作者：Silong Zhang、Yu Zhang、Xin Chen、Juan Xu、Huaxiang Fang、Yuanyuan Li、Yi Liu、Huan He

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01517

  日期：2022.12.8

  Son of sevenless homolog 1 (SOS1) is a key regulator of KRAS to modulate KRAS from inactive to active states. Herein, we disclosed efficacy-improving tetra-cyclic quinazoline derivatives as an enhanced scaffold for inhibiting the SOS1–KRAS interaction. Compound 37, which conjugated 1-carbonitrile-cyclopropane to tetra-cyclic quinazoline, showed a twofold higher oral drug exposure and 2.5-fold longer

  KRAS 突变（G12C、G12D 等）与许多难治性癌症的发生和发展有关。Son of sevenless homolog 1 (SOS1) 是 KRAS 的关键调节因子，可将 KRAS 从非活性状态调节为活性状态。在此，我们公开了提高功效的四环喹唑啉衍生物作为抑制 SOS1-KRAS 相互作用的增强支架。将 1-腈-环丙烷与四环喹唑啉缀合的化合物37在 CD-1 小鼠血浆中表现出比 BI-3406 高两倍的口服药物暴露和长 2.5 倍的半衰期。在 Mia-paca-2 异种移植模型中，单独给药37抑制了 71% 的肿瘤生长。临床前研究表明，37对 CYP 和 hERG 的抑制有限。总的来说，我们的研究表明37是治疗 KRAS 驱动的癌症的有前途的候选药物。