2-{[(1S)-2-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl}-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione | 1607007-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-{[(1S)-2-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl}-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione
• 英文别名: (S)-2-((2-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)methyl)isoindoline-1,3-dione
• CAS: 1607007-23-7
• 化学式: C₂₅H₂₂N₂O₂
• 分子量: 382.462
• InChiKey: PEHZYVNMHVCEHZ-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.08
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  40.62
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{[(1S)-2-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl}-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 benzyl(1S,2R)-2-[(1S)-1-[(1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2yl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-2-carbonyl]cyclopropane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Nrf2-Keap1复合体直接抑制剂周围的结合模式和结构-活性关系。

  摘要：

  与（1 S，2 R）-2-[（1 S）-1-[（1,3-dioxo-2,3 ）共结晶的类Kelch ECH相关蛋白（Keap1）的X射线晶体结构获得了[二氢-1 H-异吲哚-2-基）甲基] -1,2,3,4-四氢异喹啉-2-羰基]环己烷-1-羧酸（化合物（S，R，S）-1 a） 。这种X射线晶体结构为命中化合物（S，R，S）-1 a的真正结合模式提供了突破性的实验证据，因为发现配体方向不同于初始对接模型，该对接模型可在项目开始时使用。对这种结合模式的晶体学解释有助于更有效和有效地集中和推动药物设计过程。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300525
• 作为产物：
  描述：

  2-(4(S)-phenyloxazolidin-2-on-3-yl)acetyl chloride 在 aluminum (III) chloride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 50.0 ℃ 、2.5 MPa 条件下， 反应 42.0h， 生成 2-{[(1S)-2-benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]methyl}-2,3-dihydro-1H-isoindole-1,3-dione
  参考文献：
  名称：

  解构非共价Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）抑制剂成碎片，以重建新的有效化合物。

  摘要：

  靶向核因子类红细胞2相关因子2（Nrf2）和与Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）之间的蛋白相互作用是控制涉及氧化应激疾病的潜在治疗策略。在这里，在基于片段的解构重建（FBDR）研究中，将六类已知的小分子Keap1-Nrf2 PPI抑制剂分解为77个片段，并在四个正交试验中进行了测试。这给出了17个片段命中，其中X射线晶体学显示其中6个在Keap1 Kelch结合袋中结合。相对于亲本片段，两个命中片段以220-380倍的亲和力（K i = 16μM）被合并到化合物8中。系统优化产生了一些与K i有关的新颖类似物值0.04–0.5μM，通过X射线晶体学测定的结合模式，以及增强的微粒体稳定性。这证明了FBDR如何可用于发现新的片段片段，阐明重要的配体-蛋白质相互作用以及鉴定Keap1-Nrf2 PPI的新有效抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02094