Benzomorpholin-thiocarbonsaeure-(2)-amid | 92659-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: Benzomorpholin-thiocarbonsaeure-(2)-amid
• 英文别名: 3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazine-2-carbothioic acid amide；3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazine-2-carbothioamide
• CAS: 92659-38-6
• 化学式: C₉H₁₀N₂OS
• mdl: MFCD09800603
• 分子量: 194.257
• InChiKey: BOEFQBKVKXVHEE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  385.7±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.298±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Benzomorpholin-thiocarbonsaeure-(2)-amid 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 生成 2-(3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-yl)-N-[[(3S)-1-(naphthalen-1-ylmethyl)piperidin-3-yl]methyl]-1,3-thiazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 2-Aminothiazole-4-carboxamides, a Novel Class of Muscarinic M3 Selective Antagonists, through Solution-Phase Parallel Synthesis

  摘要：

  描述了一类新的选择性抗美洲豹M3受体拮抗剂的合成和结构-活性关系。在寻找一种结构与2-(4,4-二氟环戊基)-2-苯乙酰胺衍生物不同的抗美洲豹M3受体拮抗剂的过程中，我们在内部化学库中识别出了一种噻唑-4-氨基甲酸酯衍生物（1）作为领先化合物。由于该化合物（1）在人体结合实验中对M3受体的结合亲和力较低（Ki=140 nM），我们尝试通过组合化学方法对1进行衍生化，以提高其对M3受体的效能和对M1及M2受体的选择性。溶液相平行合成有效地促进了1的每个片段的优化。因此，我们识别出环辛烯基甲基衍生物（3e）和环壬烯基甲基衍生物（3f）作为该类抗美洲豹M3受体选择性拮抗剂的代表。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.437
• 作为产物：
  描述：

  3,4-Dihydro-2H-1,4-benzoxazin-2-carbnsaeuremethylester 在 ammonium hydroxide 、 tetraphosphorus decasulfide 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 为溶剂， 生成 Benzomorpholin-thiocarbonsaeure-(2)-amid
  参考文献：
  名称：

  Predvoditeleva,G.S.; Shchukina,M.N., Journal of general chemistry of the USSR, 1963, vol. 33, p. 138 - 142

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Fredvoditeleva,G.S.; Shchukina,M.N., Journal of general chemistry of the USSR, 1963, vol. 33, p. 3911 - 3913
  作者：Fredvoditeleva,G.S.、Shchukina,M.N.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of 2-Aminothiazole-4-carboxamides, a Novel Class of Muscarinic M3 Selective Antagonists, through Solution-Phase Parallel Synthesis
  作者：Yufu Sagara、Morihiro Mitsuya、Minaho Uchiyama、Yoshio Ogino、Toshifumi Kimura、Norikazu Ohtake、Toshiaki Mase

  DOI：10.1248/cpb.53.437

  日期：——

  Synthesis and structure–activity relationship of a new class of muscarinic M3 selective antagonists were described. In the course of searching for a muscarinic M3 antagonist with a structure distinct from those of the 2-(4,4-difluorocyclopentyl)-2-phenylacetamide derivatives, we identified a thiazole-4-carboxamide derivative (1) as a lead compound in our in-house chemical collection. Since this compound (1) showed relatively low binding affinity (Ki=140 nM) for M3 receptors in the human binding assays, we tried to improve its potency and selectivity for M3 over M1 and M2 receptors by derivatization of 1 through a combinatorial approach. A solution-phase parallel synthesis effectively contributed to the optimization of each segment of 1. Thus, we have identified a cyclooctenylmethyl derivative (3e) and a cyclononenylmethyl derivative (3f) as representative M3 selective antagonists in this class.

  描述了一类新的选择性抗美洲豹M3受体拮抗剂的合成和结构-活性关系。在寻找一种结构与2-(4,4-二氟环戊基)-2-苯乙酰胺衍生物不同的抗美洲豹M3受体拮抗剂的过程中，我们在内部化学库中识别出了一种噻唑-4-氨基甲酸酯衍生物（1）作为领先化合物。由于该化合物（1）在人体结合实验中对M3受体的结合亲和力较低（Ki=140 nM），我们尝试通过组合化学方法对1进行衍生化，以提高其对M3受体的效能和对M1及M2受体的选择性。溶液相平行合成有效地促进了1的每个片段的优化。因此，我们识别出环辛烯基甲基衍生物（3e）和环壬烯基甲基衍生物（3f）作为该类抗美洲豹M3受体选择性拮抗剂的代表。
• Predvoditeleva,G.S.; Shchukina,M.N., Journal of general chemistry of the USSR, 1963, vol. 33, p. 138 - 142
  作者：Predvoditeleva,G.S.、Shchukina,M.N.

  DOI：——

  日期：——