15α-allylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol | 197291-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 15α-allylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol
• 英文别名: 15α-allylestra-1,3,5(10)-trien-3,17β-diol；Estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol, 15-(2-propenyl)-, (15I+/-,17I(2))-；(8R,9S,13S,14S,15S,17S)-13-methyl-15-prop-2-enyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• CAS: 197291-86-4
• 化学式: C₂₁H₂₈O₂
• 分子量: 312.452
• InChiKey: AGXBUMSKJCDOBN-SUYSKIEASA-N

物化性质

• 沸点：
  471.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.108±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  15α-allylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol 在 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 、 对硝基苯甲酸 作用下， 生成 15α-allyl-1,3,5(10)-estratrien-3,17α-diol
  参考文献：
  名称：

  17β-和 17α-雌二醇的 D 环烯丙基衍生物：化学合成和 13C NMR 数据

  摘要：

  摘要 我们报告了 17β-雌二醇、17α-雌二醇和一系列 10 种 17β- 或 17α-雌二醇衍生物的 13 C NMR 数据，这些衍生物在 D 环上带有烯丙基（在 C-17、C-16 和 C -15 个位置）。目标 17β-OH 雌二醇衍生物是通过众所周知的方法从雌酮合成的，以确保烯丙基立体化学的准确性。17α-雌二醇衍生物是通过对 17β-类似物进行改良的 Mitsunobu 醇转化获得的。碳分配是使用 1D 和 2D NMR 实验完成的。研究了 D 环的烯丙基的六个位置（17α、17β、16α、16β、15α 和 15β）和两种醇立体化学（17β 和 17α），从而获得了重要的数据来源。还确定了烯丙基定位和醇立体化学对 13 C NMR 化学位移的影响，

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(97)00067-6
• 作为产物：
  描述：

  3-methoxy-estra-1,3,5(10),15-tetraen-17-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 18-冠醚-6 、 三溴化硼 、 potassium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 15α-allylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol
  参考文献：
  名称：

  17β-和 17α-雌二醇的 D 环烯丙基衍生物：化学合成和 13C NMR 数据

  摘要：

  摘要 我们报告了 17β-雌二醇、17α-雌二醇和一系列 10 种 17β- 或 17α-雌二醇衍生物的 13 C NMR 数据，这些衍生物在 D 环上带有烯丙基（在 C-17、C-16 和 C -15 个位置）。目标 17β-OH 雌二醇衍生物是通过众所周知的方法从雌酮合成的，以确保烯丙基立体化学的准确性。17α-雌二醇衍生物是通过对 17β-类似物进行改良的 Mitsunobu 醇转化获得的。碳分配是使用 1D 和 2D NMR 实验完成的。研究了 D 环的烯丙基的六个位置（17α、17β、16α、16β、15α 和 15β）和两种醇立体化学（17β 和 17α），从而获得了重要的数据来源。还确定了烯丙基定位和醇立体化学对 13 C NMR 化学位移的影响，

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(97)00067-6

文献信息

• Synthesis and Evaluation of B-, C-, and D-Ring-Substituted Estradiol Carboxylic Acid Esters as Locally Active Estrogens
  作者：David C. Labaree、Jing-xin Zhang、Heather A. Harris、Craig O'Connor、Toni Y. Reynolds、Richard B. Hochberg

  DOI：10.1021/jm0204340

  日期：2003.5.1

  great influence on hormonal activity and esterase hydrolysis. Formate esters at 7alpha and 15alpha were good estrogens, but lengthening the chain to acetate dramatically decreased hormonal activity. However, the 7alpha-formate esters were not enzymatically hydrolyzed. At 11beta, the acetate (methyl ester) was an effective estrogen, but increasing the chain length to propionate dramatically reduced hormonal

  我们合成了雌二醇的衍生物，这些衍生物经过结构修饰以用作“软”雌激素，并在人体的地理有限区域内发挥作用。没有全身作用的雌激素。我们以前已经显示了用16alpha取代的雌二醇类似物在类固醇环附近羧基化，既不与雌激素受体结合，也不激活雌激素反应性基因。但是，当羧酸被掩盖为酯时，它们会与受体结合并刺激雌激素反应。通过非特异性酯酶的酶促水解可以使这些雌激素失活，从而限制了它们的作用范围。在这里，我们描述了我们的持续研究，旨在通过在7α-，11β-，在甾体核中的15α-位和雌激素受体容纳大的取代基的位置。测试了这些化合物的雌激素受体结合（雌激素受体α和β），在培养的石川细胞中刺激雌激素敏感基因以及作为酶促水解的底物。在体内试验中测试了可能的候选药物的全身和局部雌激素作用。生物学研究表明，无论连接点如何，所有短链羧酸C-1至C-3均无激素作用，而许多酯则具有雌激素作用。类固醇核上的位点对激素活性和酯酶水
• 15Alpha-substituted estradiol carboxylic acid esters as locally active estrogens
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20040198711A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  The present invention relates to analogs of estradiol, which, in their most preferred embodiment, act as locally active estrogens without significant systemic action. A series of 15&agr;-estradiol ester compounds is presented which exhibit excellent biological activity for use in pharmaceutical compositions for the treatment of symptomology associated with menopause. The present invention is therefore directed to compounds according to the structure: 1 where X is 2 R is H, a C 1 to C 5 alkyl group, optionally substituted with at least one halogen group, such as CH 2 CH 2 F, or other group (e.g., CH 2 CHF 2 , CH 2 CF 3 or CF 3 group); and m is from 0-5, preferably from 0-2.

  本发明涉及雌二醇的类似物，其在最理想的实施方式中作为局部活性雌激素而没有显著的全身作用。提出了一系列15α-雌二醇酯化合物，这些化合物表现出优异的生物活性，可用于治疗与更年期症状相关的药物组合物。因此，本发明涉及结构如下的化合物：其中X为R为H，C1至C5烷基，可选择地取代至少一个卤素基团，例如CH2CH2F，或其他基团（例如CH2CHF2，CH2 或CF3基团）；m为0-5，最好为0-2。
• US7015211B2
  申请人：——

  公开号：US7015211B2

  公开（公告）日：2006-03-21