4-(2-三氟甲基苯甲酰基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯 | 840491-84-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(2-三氟甲基苯甲酰基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: 4-(2-trifluoromethylbenzoyl)piperazine-1-carboxylic acid t-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl-4-(2-(trifluoromethyl)benzoyl)-piperazine-1-carboxylate；4-(2-trifluoromethylbenzoyl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；4-(2-Trifluoromethylbenzoyl)piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-[2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 840491-84-1
• 化学式: C₁₇H₂₁F₃N₂O₃
• 分子量: 358.361
• InChiKey: LXOFYXAMQPVFHC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  441.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.251±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-三氟甲基苯甲酰基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 [4-(6-aminopyridazin-3-yl)piperazin-1-yl](2-trifluoromethyl-phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  Piperazine derivatives and their use as therapeutic agents

  摘要：

  公开号：

  EP2316827B1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-哌嗪 、 2-三氟甲基苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以94%的产率得到4-(2-三氟甲基苯甲酰基)-哌嗪-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗癌症的 PARP1 强效奥拉帕尼-苯丁酸氮芥杂化抑制剂

  摘要：

  简介：聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂的开发已在癌症治疗中得到广泛研究。奥拉帕尼是第一个获批的 PARP 抑制剂，显示出抑制 BRCA（乳腺癌相关）突变和 BRCA 未突变癌症的效力。方法：为了发现用于治疗癌症的奥拉帕尼类似物，进行了基于奥拉帕尼的脚手架。在第一系列中，羰基还原为CH2个导致 PARP1 抑制活性降低。在保留原始羰基的情况下，通过引入酰肼和芳香族氮芥基团，衍生出具有强效 PARP1 抑制活性的分子。合成的化合物在 PARP1 酶抑制筛选、基于癌细胞的抗增殖测定、细胞周期停滞和细胞凋亡研究中进行了评估。的抗癌效力体外抗增殖试验。与奥拉帕尼和苯丁酸氮芥相比，分子 C2 在抑制多种 BRCA 未突变细胞系方面也表现出显着的效力。进一步分析揭示了 C2 在诱导 G2/M 期细胞周期停滞和促进细胞凋亡方面的作用。讨论：总的来说，奥拉帕尼-苯丁酸氮芥杂化分子 (C2) 可用作进一步药物设计的先导化合物。

  DOI：

  10.3389/fphar.2022.1054616

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND THEIR USE AS STEAROYL-COA DESATURASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES HETEROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA STEAROYL-COA DESATURASE
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2006034441A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Methods of treating an SCD-mediated disease or condition in a mammal, preferably a human, are disclosed, wherein the methods comprise administering to a mammal in need thereof a compound of formula (I) where x, y, J, K, W, V, R3, R4, R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 and R8a are defined herein. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I) are also disclosed.

  本发明公开了治疗哺乳动物，尤其是人类患有SCD介导的疾病或症状的方法，其中所述方法包括向需要的哺乳动物施用式(I)的化合物，其中在此处定义了x、y、J、K、W、V、R3、R4、R5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8和R8a。还公开了包含式(I)化合物的药物组合物。
• Piperazin-1-ylpyridazine Derivatives Are a Novel Class of Human dCTP Pyrophosphatase 1 Inhibitors
  作者：Sabin Llona-Minguez、Andreas Höglund、Artin Ghassemian、Matthieu Desroses、José Manuel Calderón-Montaño、Estefanía Burgos Morón、Nicholas C. K. Valerie、Elisee Wiita、Ingrid Almlöf、Tobias Koolmeister、André Mateus、Cindy Cazares-Körner、Kumar Sanjiv、Evert Homan、Olga Loseva、Pawel Baranczewski、Masoud Darabi、Amir Mehdizadeh、Shabnam Fayezi、Ann-Sofie Jemth、Ulrika Warpman Berglund、Kristmundur Sigmundsson、Thomas Lundbäck、Annika Jenmalm Jensen、Per Artursson、Martin Scobie、Thomas Helleday

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00182

  日期：2017.5.25

  The dCTP pyrophosphatase 1 (dCTPase) is a nucleotide pool “housekeeping” enzyme responsible for the catabolism of canonical and noncanonical nucleoside triphosphates (dNTPs) and has been associated with cancer progression and cancer cell stemness. We have identified a series of piperazin-1-ylpyridazines as a new class of potent dCTPase inhibitors. Lead compounds increase dCTPase thermal and protease

  dCTP焦磷酸酶1（dCTPase）是一种核苷酸库“管家”酶，负责规范和非规范的核苷三磷酸（dNTPs）的分解代谢，并与癌症进展和癌细胞干细胞相关。我们已经鉴定出一系列哌嗪-1-基哒嗪类作为一类新的有效的dCTPase抑制剂。铅化合物可提高dCTPase的热稳定性和蛋白酶稳定性，对相关酶具有出色的选择性，并与胞嘧啶核苷类似物协同对抗白血病细胞。新型的dCTPase抑制剂为dCTPase酶类药物探针的开发打下了第一块石头。
• [EN] DERIVATIVES OF 2H PYRIDAZIN- 3 -ONES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS SCD-1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2H-PYRIDAZIN-3-ONES, LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE LA SCD-1
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2011015629A1

  公开（公告）日：2011-02-10

  The present invention concerns compounds of general formula (I) characterized in that (formula 1) wherein, in particular: -R1 represents one or more groups such as: trif luoromethyl, halogen such as F, C1, -when n=m=1, W represents CH then Y represents oxygen, -U represents: • either - (C=O) CH2NH- and is branched at position 4 of pyridazinone, then R2 represents H, • or -(C=O)NH- and U is branched at positions (4), (5) or (6) of pyridazinone, then R2 represents H, - R3 represents a hydrogen or methyl and the addition salts with pharmaceutically acceptable bases and acids and the different isomers, and their mixtures in any proportion for use as SCD-1 enyzme inhibitors for the treatment of obesitz, tzpe-2 diabetes and lipid disorders.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，其特征在于（式1），其中，特别是： -R1代表三氟甲基、氟、C1等一种或多种基团， -当n=m=1时，W代表CH，Y代表氧， -U代表： • 要么是-(C=O)CH2NH-并且在吡啶并酮的4位分支，然后R2代表H， • 要么是-(C=O)NH-并且U在吡啶并酮的(4)、(5)或(6)位分支，然后R2代表H， -R3代表氢或甲基，以及与药用可接受的碱和酸形成的加合物，以及不同的异构体，以及它们在任何比例下的混合物，用作SCD-1酶抑制剂，用于治疗肥胖症、2型糖尿病和脂质紊乱。
• [EN] DERIVATIVES OF TRIAZINES AND URACILS, THEIR PREPARATION AND THEIR APPLICATION IN HUMAN THERAPEUTICS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZINES ET D'URACILES, LEUR PRÉPARATION ET LEURS APPLICATIONS EN THÉRAPEUTIQUE HUMAINE
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2010006962A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention relates to derivatives of general formula I wherein : - W represents nitrogen, - R1 represents: • a hydrogen or a linear or branched C1-C5 alkyl radical or, • a C1-C3 alkyl radical substituted with groups such as trifluoromethyl, nitrile, hydroxy, C1-C3 alcoxy, C3-C6 alkoxyalkoxy, indolyl, thiophenyl, oxothiophenyl, C1-C3 N-alkylcarbamoyl groups or, • a phenyl or pyridyl or naphthyl, or thiophenyl group optionally substituted with one or more groups such as halogen atoms, nitro, nitrile, trifluoromethyl, vinyl, methylsulfanyl, linear branched C1-C4 alkyl, linear or branched C1-C3 alkoxy groups, • a C6 2-oxocycloalkyl radical - R2 represents a methyl or heptyl, - m, n are equal to 1, - V represents CH2, - X-Y represents -N- (C=O) -, -CH-O-, - Z represents a phenyl group substituted with one or more trifluoromethyl groups, halogen atoms or linear C1-C4 alkyl groups.

  本发明涉及一般式I的衍生物，其中： - W代表氮， - R1代表： • 氢或直链或支链C1-C5烷基基团，或者 • 被三氟甲基、腈、羟基、C1-C3烷氧基、C3-C6烷氧基烷氧基、吲哚基、噻吩基、氧硫吩基、C1-C3 N-烷基氨基羰基基团取代的C1-C3烷基基团，或者 • 苯基或吡啶基或萘基，或者选择性地被一个或多个卤素原子、硝基、腈、三氟甲基、乙烯、甲硫基、直链或支链C1-C4烷基、直链或支链C1-C3烷氧基基团取代的噻吩基， • C6 2-氧代环烷基基团 - R2代表甲基或庚基， - m，n等于1， - V代表CH2， - X-Y代表-N- (C=O) -，-CH-O-，- Z代表被一个或多个三氟甲基基团、卤素原子或直链C1-C4烷基基团取代的苯基。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND THEIR USE AS INHIBITORS OF STEAROYL-COA-DESATURASE (SCD)<br/>[FR] DERIVES HETEROCYCLIQUES BICYCLIQUES ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE STEAROYL-COA DESATURASE (SCD)
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2006034312A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  Methods of treating an SCD-mediated disease or condition in a mammal, preferably a human, are disclosed, wherein the methods comprise, for example, administering to a mammal in need thereof a compound of formula (I): where x, y, J, K, L, M, W, V, R2, R3, R5, R5a, R6, R6a, R7, R7a, R8 and R8a are defined herein. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I) are also disclosed.

  本发明涉及治疗哺乳动物，优选为人类，中SCD介导的疾病或病况的方法，其中该方法包括，例如，向需要的哺乳动物施用式(I)的化合物，其中x、y、J、K、L、M、W、V、R2、R3、R5、R5a、R6、R6a、R7、R7a、R8和R8a在此处定义。还披露了包含式(I)的化合物的药物组合物。