(trans)-8-{[(6-chloro-4-methyl-3-pyridazinyl)amino]methyl}-3-(3-pyridazinyl)-1-oxa-3-azaspiro[4.5]decan-2-one | 1177269-41-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (trans)-8-{[(6-chloro-4-methyl-3-pyridazinyl)amino]methyl}-3-(3-pyridazinyl)-1-oxa-3-azaspiro[4.5]decan-2-one
• CAS: 1177269-41-8
• 化学式: C₁₈H₂₁ClN₆O₂
• 分子量: 388.857
• InChiKey: YBHUIAJBFMDDJI-KTXOBNNYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.23
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  93.13
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (trans)-8-{[(6-chloro-5-methyl-3-pyridazinyl)amino]methyl}-3-(3-pyridazinyl)-1-oxa-3-azaspiro[4.5]decan-2-one 、 (trans)-8-{[(6-chloro-4-methyl-3-pyridazinyl)amino]methyl}-3-(3-pyridazinyl)-1-oxa-3-azaspiro[4.5]decan-2-one 、 3,5-二氟苯硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (trans)-8-({[6-(3,5-difluorophenyl)-4-methyl-3-pyridazinyl]amino}methyl)-3-(3-Pyridazinyl)-1-oxa-3-azaspiro[4.5]decan-2-one 、 (trans)-8-({[6-(3,5-difluorophenyl)-5-methyl-3-pyridazinyl]amino}methyl)-3-(3-Pyridazinyl)-1-oxa-3-azaspiro[4.5]decan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Spiro Compounds As NPY Y5 Receptor Antagonists

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐，其中R是芳基或杂芳基，可以被一个或多个卤素、C1-C4烷基、C1-C4氧烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代氧烷基、氰基取代；Z1是H、C1-C4烷基或F；Z是CH2、CH(C1-C4烷基)、C(C1-C4烷基)2或键；A是一个6-10成员芳基或杂芳基，可以被一个或多个卤素、C1-C4烷基、C1-C4氧烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代氧烷基、氰基或—C(═O)—X取代；或—O(CH2)0-1R1；B是氢或是一个5-6成员杂芳基、或一个4-6成员杂环、或苯基，可以被一个或多个卤素、C1-C4烷基、C1-C4氧烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代氧烷基、羟基、氰基取代；A和B通过任何原子连接；R1是—(C1-C4)烷基(C1-C4)氧基；或C3-C8环烷基；或R1是一个芳基或杂芳基，可以被一个或多个卤素、C1-C4烷基、C1-C4氧烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代氧烷基、氰基取代；或R1是一个4-6成员杂环，可以被一个或多个卤素、C1-C4烷基、C1-C4氧烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代氧烷基、氰基取代；X是OR2或NR3R4；R2是C1-C4烷基；R3是氢或与R4和氮一起形成一个5-6饱和成员环；R4是C3-C8环烷基；它们的制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们作为NPY Y5受体拮抗剂和用于治疗和/或预防暴饮暴食等进食障碍的药物的用途。

  公开号：

  US20090203705A1
• 作为产物：
  描述：

  3,6-二氯-4-甲基哒嗪 、 (trans)-8-(aminomethyl)-3-(3-pyridazinyl)-1-oxa-3-azaspiro[4.5]decan-2-one 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 环丁砜 为溶剂， 生成 (trans)-8-{[(6-chloro-5-methyl-3-pyridazinyl)amino]methyl}-3-(3-pyridazinyl)-1-oxa-3-azaspiro[4.5]decan-2-one 、 (trans)-8-{[(6-chloro-4-methyl-3-pyridazinyl)amino]methyl}-3-(3-pyridazinyl)-1-oxa-3-azaspiro[4.5]decan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Spiro Compounds As NPY Y5 Receptor Antagonists

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新化合物或其药学上可接受的盐，其中R是芳基或杂芳基，可以被一个或多个卤素、C1-C4烷基、C1-C4氧烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代氧烷基、氰基取代；Z1是H、C1-C4烷基或F；Z是CH2、CH(C1-C4烷基)、C(C1-C4烷基)2或键；A是一个6-10成员芳基或杂芳基，可以被一个或多个卤素、C1-C4烷基、C1-C4氧烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代氧烷基、氰基或—C(═O)—X取代；或—O(CH2)0-1R1；B是氢或是一个5-6成员杂芳基、或一个4-6成员杂环、或苯基，可以被一个或多个卤素、C1-C4烷基、C1-C4氧烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代氧烷基、羟基、氰基取代；A和B通过任何原子连接；R1是—(C1-C4)烷基(C1-C4)氧基；或C3-C8环烷基；或R1是一个芳基或杂芳基，可以被一个或多个卤素、C1-C4烷基、C1-C4氧烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代氧烷基、氰基取代；或R1是一个4-6成员杂环，可以被一个或多个卤素、C1-C4烷基、C1-C4氧烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代氧烷基、氰基取代；X是OR2或NR3R4；R2是C1-C4烷基；R3是氢或与R4和氮一起形成一个5-6饱和成员环；R4是C3-C8环烷基；它们的制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们作为NPY Y5受体拮抗剂和用于治疗和/或预防暴饮暴食等进食障碍的药物的用途。

  公开号：

  US20090203705A1

文献信息

• [EN] SPIRO COMPOUNDS AS NPY Y5 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO COMME ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS NPY-Y5
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009095377A1

  公开（公告）日：2009-08-06

  The present invention relates to novel compounds of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (I) wherein R is an aryl or heteroaryl, which may be substituted by one or more: halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 haloalkoxy, cyano; Z1 is H, C1-C4 alkyl or F; Z is CH2, CH(C1-C4 alkyl), C(C1-C4 alkyl)2 or a bond; A is a 6-10 membered aryl or heteroaryl, which may be substituted by one or more: halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 haloalkoxy, cyano; or -C(=O)-X; or O(CH2)0-1R1; B is hydrogen or is a 5-6 membered heteroaryl, or a 4-6 membered heterocycle, or phenyl, which may be substituted by one or more: halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 haloalkoxy, hydroxyl, cyano; A and B being linked via any atom; R1 is -(C1-C4)alkyl(C1-C4)alkoxy; or C3-C8 cycloalkyl; or R1 is an aryl or heteroaryl, which may be substituted by one or more: halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 haloalkoxy, cyano; or R1 is a 4-6 membered heterocycle, which may be substituted by one or more: halogen, C1-C4 alkyl, C1-C4 alkoxy, C1-C4 haloalkyl, C1-C4 haloalkoxy, cyano; X is OR2 or NR3R4; R2 is C1-C4 alkyl; R3 is hydrogen or together with R4 and the nitrogen form a 5-6 saturated membered ring; R4 is C3-C8 cycloalkyl; processes for their preparation, intermediates used in