ethyl 2-(4-hydroxyphenylthio)hexanoate | 1186435-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: ethyl 2-(4-hydroxyphenylthio)hexanoate
• CAS: 1186435-67-5
• 化学式: C₁₄H₂₀O₃S
• 分子量: 268.377
• InChiKey: YRADSSCZNQNHNC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.61
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.53
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-hydroxyphenylthio)hexanoate 在 水 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 2-(4-(3-(4-amino-2,3-dimethylphenoxy)propoxy)phenylthio)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  用于固相偶联和后续目标识别的脂肪酸模拟物的功能化

  摘要：

  脂肪酸模拟物，例如吡力尼酸 (PA) 衍生物和 2-（苯硫基）链烷酸衍生物，是具有有趣药理学特征的类似药物的小分子。以前，我们已经将 PA 衍生物（例如，1）表征为过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARs) α 和 γ 的双重激动剂，以及微粒体前列腺素 E2-合酶-1 (mPGES-1) 和 5-脂氧合酶 (5-罗）。2-（苯硫基）链烷酸（例如，2）被证明是高活性和选择性的 PPARα 激动剂。受这些结果的鼓舞，我们希望鉴定其他靶蛋白，从而进一步探索这些分子的药理学特征。一种筛选潜在互动伙伴的优雅方法是所谓的“蛋白质捕鱼”方法。要求是将功能化小分子与用于生物实验的固相偶联。理想情况下，小分子的药效团尽可能保持完整。在这里，我们描述了功能化脂肪酸模拟物的成功设计和合成，从而为固相偶联和随后的“蛋白质-钓鱼”实验提供了一个合格的起点。

  DOI：

  10.1002/ardp.201000091
• 作为产物：
  描述：

  2-溴己酸乙酯 、 4-羟基苯硫酚 在 三乙胺 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到ethyl 2-(4-hydroxyphenylthio)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  鉴定2-巯基己酸作为5-脂氧合酶和微粒体前列腺素E 2合酶-1的双重抑制剂

  摘要：

  5-脂氧合酶（5-LO）和微粒体前列腺素E 2合酶（mPGES）-1是白三烯和前列腺素（PG）E 2生物合成中的关键酶，被认为是治疗炎性疾病的重要靶标。在这里，我们介绍2-巯基己酸衍生物作为5-LO和mPGES-1的双重抑制剂的鉴定。铅化合物2（4-（3-（3-联苯氧基丙氧基）苯硫基）己酸（21）在无细胞试验中抑制人5-LO和mPGES-1的IC 50分别 为3.5和2.2μM，并抑制5-LO在完整细胞中具有更高的效力（IC 50  = 0.9μM）。化合物21（10μM）既不显着抑制相关的12-或15-LO，也不抑制环氧合酶-1和-2或胞质磷脂酶A 2。基于对5-LO和mPGES-1的选择性和有效抑制，有必要进一步评估炎症的临床前模型中的这些2-巯基己酸。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.04.034

文献信息

• Discovery of a novel class of 2-mercaptohexanoic acid derivatives as highly active PPARα agonists
  作者：Heiko Zettl、Ramona Steri、Michael Lämmerhofer、Manfred Schubert-Zsilavecz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.05.057

  日期：2009.8

  A novel and robust scaffold for highly active PPAR alpha agonists based on the 2-mercaptohexanoic acid substructure is presented. Systematic structural variation of the substitution pattern of the phenolic backbone yielded detailed SAR especially of ortho and meta substituents. We corroborated the importance of the sulfur atom as well as of the n-butyl chain for PPAR alpha activity in the 2-mercaptohexanoic acid head group by preparation of carbon analogs and alpha-unsubstituted derivatives. Compound 10 represents a low nano molar active PPAR alpha activator with excellent selectivity towards PPAR gamma. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.