methyl 4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-propyl-1-<<2'-(1-triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl<1,1'-biphenyl>-4-yl>methyl>-1H-imidazole-5-carboxylate | 150438-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: methyl 4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-propyl-1-<<2'-(1-triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl<1,1'-biphenyl>-4-yl>methyl>-1H-imidazole-5-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-(2,5-dimethylpyrrol-1-yl)-2-propyl-3-[[4-[2-(2-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylate
• CAS: 150438-49-6
• 化学式: C₄₇H₄₃N₇O₂
• 分子量: 737.904
• InChiKey: LRTZXYRCMLKYOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.8
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  92.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-propyl-1-<<2'-(1-triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl<1,1'-biphenyl>-4-yl>methyl>-1H-imidazole-5-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 以0.4 g的产率得到{5-(2,5-Dimethyl-pyrrol-1-yl)-2-propyl-3-[2'-(2-trityl-2H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-3H-imidazol-4-yl}-methanol
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。2. 2-烷基-4-（1H-吡咯-1-基）-1H-咪唑衍生物的设计，合成及构效关系：2-丙基-1-[[[2'-（1H-四唑）] -5-基）-[1,1'-联苯基] -4-基]-甲基] -4- [2-（三氟乙酰基）-1H-吡咯-1-基] -1H-咪唑-5-羧酸（ CI-996）。

  摘要：

  已经开发了一系列新颖的在咪唑的4-位上含有1H-吡咯-1-基部分的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。吡咯基团在受体处与DuP 753（68）和EXP 3174（69）中的氯基和DuP 532（70）中的五氟基团在相同的亲脂性口袋处占据相同的位置。其选择的动力来自基于疏水性和电子取代基常数的生物立体考虑。对结构-活性关系的广泛研究揭示了几种高效的AII受体拮抗剂。在吡咯环的2-位上的酰基取代改善了活性，最明显的是在体内大鼠模型中。此外，2-取代的吡咯化合物改善了对与未取代的吡咯类似物相关的极其容易的脱羧反应的化学稳定性，从而促进了这些试剂的开发。18、20和42（<1 nM）的IC50分别优于参考化合物69和70。这些化合物是选择性的AII拮抗剂，它们在AT1受体上竞争并且在浓度高达10 microM时对AT2受体没有亲和力。在血压正常的大鼠模型中静脉内给药时，化合物18抑制AII诱导

  DOI：

  10.1021/jm00068a002
• 作为产物：
  描述：

  methyl N-cyanobutyrimidate 在 sodium methylate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 methyl 4-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-2-propyl-1-<<2'-(1-triphenylmethyl)-1H-tetrazol-5-yl<1,1'-biphenyl>-4-yl>methyl>-1H-imidazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。2. 2-烷基-4-（1H-吡咯-1-基）-1H-咪唑衍生物的设计，合成及构效关系：2-丙基-1-[[[2'-（1H-四唑）] -5-基）-[1,1'-联苯基] -4-基]-甲基] -4- [2-（三氟乙酰基）-1H-吡咯-1-基] -1H-咪唑-5-羧酸（ CI-996）。

  摘要：

  已经开发了一系列新颖的在咪唑的4-位上含有1H-吡咯-1-基部分的非肽血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。吡咯基团在受体处与DuP 753（68）和EXP 3174（69）中的氯基和DuP 532（70）中的五氟基团在相同的亲脂性口袋处占据相同的位置。其选择的动力来自基于疏水性和电子取代基常数的生物立体考虑。对结构-活性关系的广泛研究揭示了几种高效的AII受体拮抗剂。在吡咯环的2-位上的酰基取代改善了活性，最明显的是在体内大鼠模型中。此外，2-取代的吡咯化合物改善了对与未取代的吡咯类似物相关的极其容易的脱羧反应的化学稳定性，从而促进了这些试剂的开发。18、20和42（<1 nM）的IC50分别优于参考化合物69和70。这些化合物是选择性的AII拮抗剂，它们在AT1受体上竞争并且在浓度高达10 microM时对AT2受体没有亲和力。在血压正常的大鼠模型中静脉内给药时，化合物18抑制AII诱导

  DOI：

  10.1021/jm00068a002