(S)-N-FMOC-A-甲基谷氨酸5-叔丁酯 | 1072845-48-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: (S)-N-FMOC-A-甲基谷氨酸5-叔丁酯
• 英文名称: Fmoc-αMeGlu(OtBu)-OH
• 英文别名: Fmoc-a-methyl-L-glutamic acid-5-tert-butyl ester；(R)-2-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonylamino)-5-tert-butoxy-2-methyl-5-oxopentanoic acid；(S)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-5-(tert-butoxy)-2-methyl-5-oxopentanoic acid；(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2-methyl-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1072845-48-7
• 化学式: C₂₅H₂₉NO₆
• 分子量: 439.508
• InChiKey: VQJPOKXHUZJEJQ-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  β-bromo-tert-butylacrylate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 生成 (S)-N-FMOC-A-甲基谷氨酸5-叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Engineering strategy to improve peptide analogs: from structure-based computational design to tumor homing

  摘要：

  CREKA（Cys-Arg-Glu-Lys-Ala）能与肿瘤血管中的纤维蛋白和纤维蛋白相关凝血浆蛋白结合（Simberg 等人，发表于 Proc Natl Acad Sci USA 104:932-936, 2007），具有更强的抑制肿瘤生长的能力。我们采用模拟退火和分子动力学相结合的方法进行了计算机建模，以设计有针对性的替代物，从而提高 CREKA 生物活性构象的稳定性。由于这种构象呈现出类似口袋的形状，Arg、Glu 和 Lys 的带电基团指向外侧，因此我们选择了 Arg、Glu 和 Lys 的非蛋白源氨基酸 α-甲基和 N-甲基衍生物，并对其进行了合理设计，将其加入到 CREKA 类似物中。根据建模预测，不同 CREKA 类似物的生物活性构象的稳定性与肿瘤荧光结果相吻合，肿瘤蓄积量随着稳定性的增加而增加。在此，我们报告了建模、合成过程以及用于测试类似物疗效和实用性的新生物检测方法。我们的研究结果综合展示了基于多学科合作的研究如何汇聚在一起，并带来有用的生物医学进步。

  DOI：

  10.1007/s10822-012-9623-5

文献信息

• Synthesis and Utilization of Chiral α-Methylated α-Amino Acids with a Carboxyalkyl Side Chain in the Design of Novel Grb2-SH2 Peptide Inhibitors Free of Phosphotyrosine
  作者：Ya-Qiu Long、Ting Xue、Yan-Li Song、Zu-Long Liu、Shao-Xu Huang、Qiang Yu

  DOI：10.1021/jm800487r

  日期：2008.10.23

  alpha-aminoadipic acid (Adi) in position Y + 1. The enantiopure l(or D)-(alpha-Me)Aa bearing various chain length carboxylalkyl side chain was conveniently synthesized by an optimized oxazolidinone methodology. The incorporation of (S)-(alpha-Me)Aa into the non-pTyr-containing peptide framework with a 5-amino acid sequence binding motif of X (-2)-Leu-(3'-substituted-Tyr) (0)-X (+1)-Asn really improved the

  生长因子受体结合蛋白2（Grb2）是包含SH2域的对接模块，代表抗癌治疗干预的有吸引力的目标。为了提高Grb2-SH2抑制剂的效力和生物利用度，设计了手性α-甲基-α-羧基烷基氨基酸[（α-Me）Aa]，以涵盖1-氨基环己烷羧酸（Ac6c ）和Y + 1处的α-氨基己二酸（Adi）。通过优化的恶唑烷酮方法可方便地合成带有各种链长羧基烷基侧链的对映体纯1（或D）-（α-Me）Aa。（S）-（α-Me）Aa掺入具有X（-2）-Leu-（3' -取代的Tyr）（0）-X（+1）-Asn确实提高了抑制活性，提供了强力的（R）-亚砜桥连的环状和Grb2-SH2域的五肽抑制剂的开链系列（IC 50 = 1.1-5.8 microM）。更重要的是，由于肽性质的降低和pTyr或Pdyr的缺失，这些（α-Me）Aa结合的肽抑制剂在抑制具有低微摩尔IC 50值的erbB2依赖性MDA-MB-453肿瘤细胞系生长方面表现出出色的活性。
• 一种Fmoc-a-甲基-L-谷氨酸（5-叔丁酯）的合成方法
  申请人：康化（上海）新药研发有限公司

  公开号：CN117903004A

  公开（公告）日：2024-04-19

  本发明涉及一种Fmoc‑α‑甲基‑L‑谷氨酸（5‑叔丁酯）的合成方法。主要解决现有合成存在的条件苛刻，操作繁琐，收率低，不适合工业化生产的技术问题。本发明制备步骤：（1）根据文献方法合成Cbz‑(S)‑2‑甲酰基丙氨酸甲酯；（2）Cbz‑(S)‑2‑甲酰基丙氨酸甲酯与(叔丁氧羰基亚甲基)三苯基的Wittig反应；（3）选择性水解甲酯；（4）氢化双键并Cbz保护基得到a‑甲基‑L‑谷氨酸（5‑叔丁酯）；（5）a‑甲基‑L‑谷氨酸（5‑叔丁酯）和Fmoc‑OSu反应得最终产物。本发明具有高收率，低成本，操作及纯化简便、经济效益好，更适合工业化生成的优点。