美托洛尔杂质19(盐酸盐) | 68985-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 美托洛尔杂质19(盐酸盐)
• 英文名称: (R)-methoprorol hydrochloride
• 英文别名: (R)-(+)-metoprolol hydrochloride；(+)-Metoprolol hydrochloride；(2R)-1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-(propan-2-ylamino)propan-2-ol;hydrochloride
• CAS: 68985-04-6
• 化学式: C₁₅H₂₅NO₃*ClH
• 分子量: 303.829
• InChiKey: UKBBZNRSHOCRNP-PFEQFJNWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.03
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  50.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [[P-(2-甲氧基乙基)苯氧基]甲基]环氧乙烷 在 palladium on carbon 、 氢气 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 10.0~60.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 美托洛尔杂质19(盐酸盐)
  参考文献：
  名称：

  通过苯基缩水甘油醚的生物催化硝化对映互补合成β-肾上腺素能阻滞剂前体

  摘要：

  对映体纯β-硝基醇作为一类重要的含硝基化合物，是药物和有机化学中必不可少的基础材料，特别是对于β-肾上腺素能阻滞剂的合成。在这项研究中，我们展示了卤代醇脱卤酶 HHDHamb 的成功蛋白质工程，使用廉价、市售且更安全的亚硝酸盐作为硝化剂，将各种苯基缩水甘油醚对映选择性生物硝化为相应的手性 β-硝基醇。几种对映互补的HHDHamb变体通过全细胞生物转化合成了手性( R )-和( S )-1-硝基-3-苯氧基丙-2-醇，表现出良好的催化效率（分离产率高达43%）和高光学纯度（高达>99% ee ）。此外，我们还证明生物硝化方法能够耐受 1000 mM (150 g/L) 高浓度的底物。此外，利用相应的手性β-硝基醇作为前体，成功合成了β-肾上腺素能阻滞剂美托洛尔的两种光学活性对映体。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106640

文献信息

• Efficient Asymmetric Hydrogenation of .ALPHA.-Amino Ketone Derivatives. A Highly Enantioselective Synthesis of Phenylephrine, Levamisole, Carnitine and Propranolol.
  作者：Shunji SAKURABA、Hisashi TAKAHASHI、Hideo TAKEDA、Kazuo ACHIWA

  DOI：10.1248/cpb.43.738

  日期：——

  The complexes of pyrrolidine bisphosphine ligands (CPMs) with rhodium (I) were found to be efficient catalysts for asymmetric hydrogenation of α-amino ketone hydrochloride derivatives. Utilizing this methodology, we have developed efficient asymmetric syntheses of the optically active β-amino alcohols, phenylephrine, levamisole, carnitine and propranolol.

  吡咯烷双膦配体（CPMs）与铑（I）形成的复合物被发现是α-氨基酮 hydrochloride 衍生物的不对称加氢反应的高效催化剂。利用这一方法，我们开发了光学活性的β-氨基醇、苯肾上腺素、左旋咪唑、肉碱和普萘洛尔的高效不对称合成。
• Takahashi, Hisashi; Sakuraba, Shunji; Takeda, Hideo, Journal of the American Chemical Society, 1990, vol. 112, # 15, p. 5876 - 5878
  作者：Takahashi, Hisashi、Sakuraba, Shunji、Takeda, Hideo、Achiwa, Kazuo

  DOI：——

  日期：——