3-(4-aminophenyl)-(3-chlorophenyl)urea | 926194-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(4-aminophenyl)-(3-chlorophenyl)urea
• 英文别名: 1-(4-Aminophenyl)-3-(3-chlorophenyl)urea
• CAS: 926194-05-0
• 化学式: C₁₃H₁₂ClN₃O
• mdl: MFCD09044090
• 分子量: 261.711
• InChiKey: SNFODKJKWIBGJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-aminophenyl)-(3-chlorophenyl)urea 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 N-(4-(3-(3-chlorophenyl)ureido)phenyl)-2-(4-(2-(2-(2-hydroxybenzylidene)hydrazinyl)-2-oxoethyl)piperazin-1-yl)acetamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Anticancer Activities of Diaryl Urea Derivatives Bearing <i>N</i>-Acylhydrazone Moiety

  摘要：

  我们设计并合成了一系列新的含有 N-酰基腙的二芳基脲衍生物。通过标准的 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四氮唑（MTT）试验，对所有目标化合物在体外针对人肺腺癌上皮细胞系（A549）、人乳腺癌细胞系（MDA-MB-231）和人白血病细胞系（HL-60）的细胞毒活性进行了评估。还进一步评估了几种化合物（1a、1f 和 1h）对人胚胎成纤维细胞、肺源细胞系（WI38）的作用。药理结果表明，一些化合物具有良好的抗癌活性。其中，化合物 1f 对所测试的三种细胞株显示出最强的细胞毒性，其 IC50 值分别为 0.41 µM、0.24 µM和 0.23 µM。

  DOI：

  10.1248/cpb.c12-00234
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 氯化铵 、 一水合肼 、 锌 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 3-(4-aminophenyl)-(3-chlorophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  基于N-苯基-（2,4-二羟基嘧啶-5-磺酰胺基）苯基脲的胸苷酸合酶（TS）抑制剂的发现是一种新型的多效抗肿瘤药物，具有最小的毒性。

  摘要：

  胸苷酸合酶（TS）是肿瘤化学治疗的热点，其抑制剂是抗肿瘤药物研究的重要方向。据我们所知，目前尚无可抑制癌细胞迁移的胸苷酸合酶抑制剂的报道。因此，出于最佳治疗目的，结合我们以前的报道和发现，我们希望获得一种多效抑制剂。本研究根据展平原理设计并合成了18种N-苯基-（2,4-二羟基嘧啶-5-磺酰胺基）苯基脲衍生物作为多效抑制剂。生物学评估结果表明，目标化合物可以在体外显着抑制hTS酶，BRaf激酶和EGFR激酶活性，并且大多数化合物对6种癌细胞具有出色的抗细胞生存能力。尤其，与培美曲塞相比，候选化合物L14e（IC50 = 0.67μM）具有优于A549和H460细胞的抗细胞活力和安全性。进一步的研究表明，L14e可能导致G1 / S期停滞，然后诱导内在凋亡。Transwell，western blot和管形成结果证明，L14e可以抑制EGFR信号通路的激活，从而最终达到抑制癌组织中癌细胞迁移

  DOI：

  10.1038/s41419-019-1773-0

文献信息

• Synthesis and in vitro antiproliferative activity of novel pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives
  作者：Nermin S. Abdou、Rabah A. T. Serya、Ahmed Esmat、Mai F. Tolba、Nasser S. M. Ismail、Khaled A. M. Abouzid

  DOI：10.1039/c5md00127g

  日期：——

  A novel series of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives were designed, synthesized and evaluated for their antiproliferative activity.

  一系列新型吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物被设计、合成并评估其抗增殖活性。
• Design, synthesis and evaluation of azaacridine derivatives as dual-target EGFR and Src kinase inhibitors for antitumor treatment
  作者：Zhishan Cui、Shaopeng Chen、Yanwei Wang、Chunmei Gao、Yuzong Chen、Chunyan Tan、Yuyang Jiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.05.006

  日期：2017.8

  azaacridine derivatives as potent EGFR and Src dual inhibitors. Most of the synthesized azaacridines displayed good antiproliferative activity against K562 and A549 cells. The representative compound 13b showed nM IC50 values against K562 and A549 cells, and inhibited EGFR at inhibition rate of 33.53% at 10 μM and Src at inhibition rate of 72.12% at 1 μM. Furthermore, compound 13b could inhibit the expression

  EGFR的过表达通常与晚期疾病和不良预后有关。在某些癌症中，Src与EGFR协同作用以促进增殖，存活，侵袭和转移。针对EGFR和Src的双靶标药物的开发具有针对这些癌症的治疗优势。基于分子对接和我们先前的研究，我们合理地设计了一系列新的氮杂ac啶衍生物作为有效的EGFR和Src双重抑制剂。大多数合成的氮杂ac啶对K562和A549细胞显示出良好的抗增殖活性。代表性化合物13b对K562和A549细胞显示nM IC 50值，并在10μM下以33.53％的抑制率抑制EGFR，在1μM下以72.12％的抑制率抑制Src。此外，复合13b可以抑制EGFR，p-EGFR，Src和p-Src的表达。此外，13b有效抑制肿瘤细胞的侵袭并诱导癌细胞凋亡。我们的研究表明，可将氮杂ac啶支架开发为新型的多靶点激酶抑制剂，用于癌症治疗。
• Synthesis and Cytotoxic Activity of Biphenylurea Derivatives Containing Indolin-2-one Moieties
  作者：Wagdy Eldehna、Mohamed Fares、Hany Ibrahim、Muhammad Alsherbiny、Mohamed Aly、Hazem Ghabbour、Hatem Abdel-Aziz

  DOI：10.3390/molecules21060762

  日期：——

  compounds. Compound 5o (IC50 = 1.04 ± 0.10 μM) emerged as the most active member in this study against MCF-7, with 7-fold increased activity compared to the reference drug, doxorubicin (IC50 = 7.30 ± 0.84 μM). Compounds 5l, 5q and 8b also exhibited superior cytotoxic activity against MCF-7 with IC50 values of 1.93 ± 0.17, 3.87 ± 0.31 and 4.66 ± 0.42 μM, respectively. All of the tested compounds were filtered

  在我们致力于开发有效抗癌剂的过程中，我们合成了两组不同的联苯脲-吲哚满酮缀合物，5a-s 和 8a,b。使用磺基罗丹明 B (SRB) 比色法在两种人类癌细胞系，即 MCF-7 乳腺癌和 PC-3 前列腺癌细胞中检查合成化合物的体外细胞毒性。特别是，MCF-7 癌细胞系对合成的化合物更敏感。化合物 5o (IC50 = 1.04 ± 0.10 μM) 成为本研究中针对 MCF-7 最活跃的成员，与参考药物多柔比星 (IC50 = 7.30 ± 0.84 μM) 相比，活性增加了 7 倍。化合物 5l、5q 和 8b 还对 MCF-7 表现出优异的细胞毒活性，IC50 值分别为 1.93 ± 0.17、3.87 ± 0.31 和 4.66 ± 0.42 μM。根据Lipinski 和Veber 规则过滤所有测试化合物，并且它们都通过过滤器。此外，通过使用 Discovery Studio 2
• Discovery of potent and selective thienopyrimidine inhibitors of Aurora kinases
  作者：William J. McClellan、Yujia Dai、Cele Abad-Zapatero、Daniel H. Albert、Jennifer J. Bouska、Keith B. Glaser、Terry J. Magoc、Patrick A. Marcotte、Donald J. Osterling、Kent D. Stewart、Steven K. Davidsen、Michael R. Michaelides

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.041

  日期：2011.9

  In an effort to discover Aurora kinase inhibitors, an HTS hit revealed an amide containing pyrrolopyrimidine compound. Replacement of the pyrrolopyrimidine residue with a thienopyrimidine moiety led to a series of potent and selective Aurora inhibitors.

  为了发现Aurora激酶抑制剂，HTS命中发现含有酰胺的吡咯并嘧啶化合物。用噻吩并嘧啶部分取代吡咯并嘧啶残基导致一系列有效的和选择性的Aurora抑制剂。
• Design and discovery of 4-anilinoquinazoline-urea derivatives as dual TK inhibitors of EGFR and VEGFR-2
  作者：Hai-Qi Zhang、Fei-Hu Gong、Ji-Qing Ye、Chi Zhang、Xiao-Hong Yue、Chuan-Gui Li、Yun-Gen Xu、Li-Ping Sun

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.039

  日期：2017.1

  EGFR and VEGFR-2 are involved in pathological disorders and the progression of different kinds of tumors, the combined blockade of EGFR and VEGFR signaling pathways appears to be an attractive approach to cancer therapy. In this work, a series of 4-anilinoquinazoline derivatives containing substituted diaryl urea or glycine methyl ester moiety were designed and identified as EGFR and VEGFR-2 dual inhibitors

  EGFR和VEGFR-2参与病理性疾病和不同类型肿瘤的进展，EGFR和VEGFR信号通路的联合阻断似乎是一种有吸引力的癌症治疗方法。在这项工作中，设计了一系列含有取代的二芳基尿素或甘氨酸甲酯部分的4-苯胺基喹唑啉衍生物，并将其鉴定为EGFR和VEGFR-2双重抑制剂。化合物19i，19j和19l对EGFR表现出最强的抑制活性（分别为IC 50  = 1 nM，78 nM和51 nM）和VEGFR-2（分别为IC 50  = 79 nM，14 nM和14 nM）。表现出良好的抗增殖活性。分子对接建立了具有VEGFR-2的DFG-out构象的19i，表明它们可能是II型激酶抑制剂。