5-[(2,2,2-trifluoroethyl)amino]-pyrazine-2-carboxylic acid | 1339604-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-[(2,2,2-trifluoroethyl)amino]-pyrazine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(2,2,2-Trifluoroethylamino)pyrazine-2-carboxylic acid
• CAS: 1339604-08-8
• 化学式: C₇H₆F₃N₃O₂
• 分子量: 221.139
• InChiKey: PROCYFRYEDPOKC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  75.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,6R)-5-(5-amino-2-fluorophenyl)-5-methyl-6-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-3-amine 、 5-[(2,2,2-trifluoroethyl)amino]-pyrazine-2-carboxylic acid 在 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.08h， 以35%的产率得到N-{3-[(2R,3R)-5-amino-3-methyl-2-(trifluoromethyl)-3,6-dihydro-2H-1,4-oxazin-3-yl]-4-fluorophenyl}-5-[(2,2,2-trifluoroethyl)amino]-pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  1,4-Oxazineβ-Secretase1（BACE1）抑制剂对临床候选者的优化

  摘要：

  在先前的研究中，将吸电子基团引入1,4-恶嗪BACE1抑制剂可降低am基团的p K a，从而使化合物2表现出出色的体内功效，降低大脑和CSF中的Aβ水平。但是，基于QTc延长的次优心血管安全裕度阻止了进一步的进展。进一步的优化导致CF 3-基团取代了2-氟取代基，从而降低了hERG抑制作用。这导致化合物3的心血管安全性得到改善，并且在GLP毒性研究中足够安全，可以进入临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00304