1,4-dimethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)triazole | 1627933-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 英文名称: 1,4-dimethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)triazole
• 英文别名: 1,4-Dimethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-YL)-1H-1,2,3-triazole
• CAS: 1627933-42-9
• 化学式: C₁₀H₁₈BN₃O₂
• 分子量: 223.083
• InChiKey: CJXUJFWHQHUFPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.42
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-1-[(1,4,4-trifluorocyclohexyl)methyl]pyrrolo[3,2-b]pyridine 、 1,4-dimethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)triazole 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以50%的产率得到6-(3,5-dimethyltriazol-4-yl)-1-[(1,4,4-trifluorocyclohexyl)methyl]pyrrolo[3,2-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  配方（I）的杂环化合物，其制备方法，含有这种化合物的药物组合物及其治疗用途。

  公开号：

  WO2014145051A1
• 作为产物：
  描述：

  异丙醇频哪醇硼酸酯 、 1,4-二甲基-1H-1,2,3-噻唑 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以43.54 %的产率得到1,4-dimethyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)triazole
  参考文献：
  名称：

  并环含氮化合物、其中间体、制备方法和应用

  摘要：

  本发明公开了一种并环含氮化合物、其中间体、制备方法和应用。本发明提供了一种如式I所示的化合物、其药学上可接受的盐或同位素化合物。本发明的化合物的ATPase活性和对蛋白的抑制效果较现有技术有较大改善。#imgabs0#

  公开号：

  CN117946138A

文献信息

• [EN] CONDENSED AZINES FOR EP300 OR CBP MODULATION AND INDICATIONS THEREFOR<br/>[FR] AZINES CONDENSÉES POUR LA MODULATION EP300 OU CBP ET INDICATIONS POUR CELLES-CI
  申请人：PLEXXIKON INC

  公开号：WO2020210366A1

  公开（公告）日：2020-10-15

  Disclosed are compounds of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, a tautomer, a stereoisomer or a deuterated analog thereof, wherein A1, A2, A3, A4, R4, X1, X2, and X3 are as described in any of the embodiments described in this disclosure; compositions thereof; and uses thereof.

  本公开涉及公式 I 或其药用可接受的盐、溶剂化合物、互变异构体、立体异构体或其氘代物，其中 A1、A2、A3、A4、R4、X1、X2 和 X3 如本公开所述的各实施例中描述的；其组合物；以及其用途。
• Design, synthesis and biological evaluation of (R)-5-methylpyrrolidin-2-ones as p300 bromodomain inhibitors with Anti-Tumor activities in multiple tumor lines
  作者：Ruiqi Liu、Hong Yang、Zonglong Chen、Kaixin Zhou、Qiongyu Shi、Jiayi Li、Yuting Huang、Xun Huang、Yingxia Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105803

  日期：2022.7

  possible reason why B4 showed more potent inhibitory activities on sensitive tumor cells than lead A1. Western blotting analysis proved the target effects that B4 could suppress the expression of c-Myc and reduce H3K27 acetylation significantly. Liver microsomal metabolic stability assay and hERG channel inhibition evaluation illustrate compound B4 is metabolic stabilizable in human liver microsomes and

  p300/CBP溴结构域在转录调控中发挥重要作用，其过表达与癌症等多种疾病密切相关。该靶点的两种抑制剂目前正在进行临床试验，但只有 CCS1477 (A1)的化学结构已发表。在此，我们基于生物等排性和合理的支架跳跃原理对CCS1477的结构进行了修饰，发现了一系列新的p300溴结构域抑制剂，具有更高的效力。还鉴定了更多对 p300/CBP 溴结构域抑制敏感的肿瘤细胞系。在我们的新抑制剂中，( R )-5-methylpyrrolidin-2-one 衍生物B4是最有效的一种，对 p300 显示出相当的抑制活性 (IC 50 = 0.060 μM) 作为先导A1 (IC 50 = 0.064 μM) 在分子水平上，对各种肿瘤细胞的增殖抑制活性比A1 更强。进一步我们发现化合物B4具有较高的细胞通透性，克服了A1高外排率的缺陷，这也可以解释B4对敏感肿瘤细胞的抑制活性比先导A1更强的可能原因。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Plexxikon Inc.

  公开号：US20150133400A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  Heterocyclic compounds of formula (I), methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing such a compound and their therapeutic uses.

  公式（I）的杂环化合物，其制备方法，含有该化合物的制药组合物及其治疗用途。
• Discovery and Preclinical Pharmacology of an Oral Bromodomain and Extra-Terminal (BET) Inhibitor Using Scaffold-Hopping and Structure-Guided Drug Design
  作者：Ashvinikumar V. Gavai、Derek Norris、George Delucca、David Tortolani、John S. Tokarski、Dharmpal Dodd、Daniel O’Malley、Yufen Zhao、Claude Quesnelle、Patrice Gill、Wayne Vaccaro、Tram Huynh、Vijay Ahuja、Wen-Ching Han、Christopher Mussari、Lalgudi Harikrishnan、Muthoni Kamau、Michael Poss、Steven Sheriff、Chunhong Yan、Frank Marsilio、Krista Menard、Mei-Li Wen、Richard Rampulla、Dauh-Rurng Wu、Jianqing Li、Huiping Zhang、Peng Li、Dawn Sun、Henry Yip、Sarah C. Traeger、Yingru Zhang、Arvind Mathur、Haiying Zhang、Christine Huang、Zheng Yang、Asoka Ranasinghe、Gerry Everlof、Nirmala Raghavan、Ching Kim Tye、Susan Wee、John T. Hunt、Gregory Vite、Richard Westhouse、Francis Y. Lee

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00625

  日期：2021.10.14