4-(3-{[1-(二苯基甲基)氮杂啶-3-基]氧基}-2-羟基丙氧基)-1H-吲哚-2-甲腈 | 120838-62-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(3-{[1-(二苯基甲基)氮杂啶-3-基]氧基}-2-羟基丙氧基)-1H-吲哚-2-甲腈
• 英文名称: BDF 9148
• 英文别名: 4-(3-(1-diphenylmethyl-azetidin-3-oxy)-2-hydroxypropoxy)-1H-indole-2-carbonitrile；4-(3-(1-Diphenylmethylazetidine-3-oxy)-2-hydroxypropoxy)-1H-indole-2-carbonitrile；4-[3-(1-benzhydrylazetidin-3-yl)oxy-2-hydroxypropoxy]-1H-indole-2-carbonitrile
• CAS: 120838-62-2
• 化学式: C₂₈H₂₇N₃O₃
• 分子量: 453.541
• InChiKey: KQQFGABYYXEKDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  81.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(3-(1-diphenylmethylazetidin-3-oxy)-2-hydroxypropoxy)-1H-indole-2-carboxamide 在 吡啶 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 以9.3 g (41%)的产率得到4-(3-{[1-(二苯基甲基)氮杂啶-3-基]氧基}-2-羟基丙氧基)-1H-吲哚-2-甲腈
  参考文献：
  名称：

  New indolylpropanols, processes for their preparation and their use, and

  摘要：

  化合物I的替代吲哚基丙醇，其中R.sup.1代表氰基、羧酰胺基、烷氧羰基、羟基或乙酰基，Y代表A组，其中n为数字2或3，或B组，R.sup.2代表R.sup.2'，其中Y代表A时，为R.sup.2"，其中Y代表B时，R.sup.2'代表吡啶基、噻吩基或被二氟甲氧基、二氟甲基硫基、三氟甲氧基、三氟甲基硫基、三氟乙氧基、烷氧基烷氧基、环烷烷氧基、烷氧基烷基、烷基硫氧基烷氧基、烷基亚砜氧基烷氧基、烷基砜氧基烷氧基、烷氧基烷基硫氧基、烷氧基烷基亚砜氧基、烷氧基烷基砜氧基、烷基硫氧基烷基、烷基亚砜氧基烷基、烷基砜氧基烷基和二烷基氨基烷氧基单取代或双取代的吡啶基、噻吩基或取代的苯基，R.sup.2"代表吡啶基、噻吩基、苯基或被卤素、烷基、环烷基、烷氧基、二氟甲氧基、二氟甲基硫基、三氟甲氧基、三氟甲基硫基、三氟乙氧基、烷氧基烷氧基、环烷烷氧基、烷氧基烷基、烷基硫氧基烷氧基、烷基亚砜氧基烷氧基、烷基砜氧基烷氧基、烷氧基烷基硫氧基、烷氧基烷基亚砜氧基、烷氧基烷基砜氧基、烷基硫氧基烷基、烷基亚砜氧基烷基、烷基砜氧基烷基和二烷基氨基烷氧基单取代或双取代的取代的苯基，R.sup.3代表R.sup.3'，当Y代表A时，为R.sup.3"，当R代表B时，R.sup.3'代表氢、二氟甲氧基、二氟甲基硫基、三氟甲氧基、三氟甲基硫基、三氟乙氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷基硫氧基烷氧基、烷基亚砜氧基烷氧基、烷基砜氧基烷氧基、烷氧基烷基硫氧基、烷氧基烷基亚砜氧基、烷氧基烷基砜氧基、烷基硫氧基烷基、烷基亚砜氧基烷基、烷基砜氧基烷基或二烷基氨基烷氧基，R.sup.3"代表氢、烷氧基、卤素、二氟甲氧基、二氟甲基硫基、三氟甲氧基、三氟甲基硫基、三氟乙氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷基硫氧基烷氧基、烷基亚砜氧基烷氧基、烷基砜氧基烷氧基、烷氧基烷基硫氧基、烷氧基烷基亚砜氧基、烷氧基烷基砜氧基、烷基硫氧基烷基、烷基亚砜氧基烷基、烷基砜氧基烷基或二烷基氨基烷氧基，或其生理上可耐受的水解衍生物，其中在3-氨基丙氧基侧链的2-位羟基以酯化形式存在，以及它们的互变异构体和盐以及酸加合物盐，在所有先前提到的情况下，所述烷基或各种基团的烷基或烷基或烷基亚烷基基团的碳原子数为1至6的直链或支链烷基或烷基，环烷基的碳原子数为3至7，但如果R.sup.2'代表吡啶基或噻吩基，R.sup.3'不代表氢，而是其他R.sup.3基团中的一个，表现出正向肌力作用、扩血管作用和抗心律失常作用，适用于治疗心脏功能不全、心律失常和高血压、冠心病以及周围和中央动脉循环障碍。

  公开号：

  US04935414A1

文献信息

• Indolylpropanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung sowie die Verbindungen enthaltende Zubereitungen
  申请人：Beiersdorf-Lilly GmbH

  公开号：EP0297380A2

  公开（公告）日：1989-01-04

  Substituierte Indolylpropanole der Formel I in der R¹ eine Cyano-, Carboxamid-, Alkoxycarbonyl-, Hydroxyl- ­oder Acetylgruppe bedeutet, Y für die Gruppe A worin n die Zahl 2 oder 3 ist, oder die Gruppe B steht, R² für R2′ steht, wenn Y die Gruppe A bedeutet und für R2˝ steht, wenn Y die Gruppe B bedeutet, wobei R2′ Pyridinyl, Thienyl oder substituiertes Phenyl bedeutet, das durch Difluormethoxy, Difluormethylthio, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluorethoxy, Alkoxyalkoxy, Cycloalkylalkoxy, Alkoxyalkyl, Alkylthioalkoxy, Alkylsulfinylalkoxy, Alkylsulfonylalkoxy, Alkoxyalkylthio, Alkoxyalkylsulfinyl, Alkoxyalkylsulfonyl, Alkylthioalkyl, Alkylsulfinylalkyl, Alkylsulfonylalkyl und Dialkylaminoalkoxy mono- oder disubstituiert ist, und R2˝ Pyridinyl, Thienyl, Phenyl oder substituiertes Phenyl bedeutet, das durch Halogen, Alkyl, Cycloalkyl, Alkoxy, Difluormethoxy, Difluormethylthio, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluorethoxy, Alkoxyalkoxy, Cycloalkylalkoxy, Alkoxyalkyl, Alkylthioalkoxy, Alkylsulfinylalkoxy, Alkylsulfonylalkoxy, Alkoxyalkylthio, Alkoxyalkylsulfinyl, Alkoxyalkylsulfonyl, Alkylthioalkyl, Alkylsulfinylalkyl, Alkylsulfonylalkyl und Dialkylaminoalkoxy mono- oder disubstituiert ist, und R³ für R3′ steht, wenn Y die Gruppe A bedeutet und für R3˝ steht, wenn Y die Gruppe B bedeutet, wobei R3′ Wasserstoff, Difluormethoxy, Difluormethylthio, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluorethoxy, Alkoxyalkoxyl Alkoxyalkyl, Alkylthioalkoxy, Alkylsulfinylalkoxy, Alkylsulfonylalkoxy, Alkoxyalkylthio, Alkoxyalkylsulfinyl, Alkoxyalkylsulfonyl, Alkylthioalkyl, Alkylsulfinylalkyl, Alkylsulfonylalkyl oder Dialkylaminoalkoxy bedeutet, und R3˝ Wasserstoff, Alkoxy, Halogen, Difluormethoxy, Difluormethylthio, Trifluormethoxy, Trifluormethylthio, Trifluorethoxy, Alkoxyalkoxy, Alkoxyalkyl, Alkylthioalkoxy, Alkylsulfinylalkoxy, Alkylsulfonylalkoxy, Alkoxyalkylthio, Alkoxyalkylsulfinyl, Alkoxyalkylsulfonyl, Alkylthioalkyl, Alkylsulfinylalkyl, Alkylsulfonylalkyl oder Dialkylaminoalkoxy bedeutet, oder ein physiologisch verträgliches hydrolysierbares Derivat davon, in dem die Hydroxygruppe in 2-Stellung der 3-Aminopropoxy-Seitenkette in veresterter Form vorliegt, sowie ihre tautomeren Formen und ihre Salze sowie Säureadditionssalze, wobei in allen vorstehend genannten Fällen Alkyl der Alkylgruppen oder von Alkylteilen oder Alkylenteilen von Gruppen jeweils geradkettiges oder verzweigtes Alkyl beziehungsweise Alkylen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet und Cycloalkyl 3 bis 7 Kohlenstoffatome besitzt, mit der Maßgabe, daß, falls R2′ Pyridinyl oder Thienyl bedeutet, R3′ nicht Wasserstoff, sondern einen der anderen genannten Reste R³ bedeutet, zeigen positiv inotrope, vasodilatierende und antiarrhythmische Wirkung und eignen sich zur Behandlung von Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Hypertonie, koronaren Herzerkrankungen, peripheren und zentralen arteriellen Durchblutungsstörungen.

  式 I 的取代吲哚基丙醇 其中 R¹ 是氰基、羧酰胺基、烷氧羰基、羟基或乙酰基、 Y 代表基团 A 其中 n 是数字 2 或 3，或代表基团 B 代表 当 Y 代表基团 A 时，R² 代表 R2′；当 Y 代表基团 B 时，R2˝ 代表 R2′，其中 R2′ 代表吡啶基、噻吩基或被二氟甲氧基、二氟甲硫基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟乙氧基取代的取代苯基、烷氧基烷氧基、环烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷硫基烷氧基、烷基亚磺酰基烷氧基、烷基磺酰基烷氧基、烷氧基烷硫基、烷氧基烷基亚磺酰基、烷氧基烷基磺酰基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基和二烷基氨基烷氧基取代的苯基，以及 R2˝是吡啶基、噻吩基、苯基或被卤素、烷基、环烷基、烷氧基、二氟甲氧基、二氟甲硫基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟乙氧基、烷氧基烷基、环烷氧基烷基、烷氧基烷基、烷基硫代烷基和二烷基氨基烷氧基单取代或二取代的苯基、烷氧基烷基、烷硫基烷氧基、烷基亚磺酰基烷氧基、烷基磺酰基烷氧基、烷氧基烷硫基、烷氧基亚磺酰基、烷氧基磺酰基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基和二烷基氨基烷氧基是单取代或二取代的，且 当 Y 为 A 组时，R³ 为 R3′；当 Y 为 B 组时，R3˝ 为 R3′，其中 R3′为氢、二氟甲氧基、二氟甲硫基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟乙氧基、烷氧基烷氧基烷基、烷硫基烷氧基、烷基亚磺酰基烷氧基、烷基磺酰基烷氧基、烷氧基烷硫基、烷氧基烷基亚磺酰基、烷氧基烷基磺酰基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基或二烷基氨基烷氧基，以及 R3˝是氢、烷氧基、卤素、二氟甲氧基、二氟甲硫基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、三氟乙氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷基、烷硫基烷氧基、烷基亚磺酰基烷氧基、烷硫基烷氧基、烷氧基烷基、烷硫基烷氧基、烷基亚磺酰基烷氧基、烷氧基烷硫基烷氧基、烷基亚磺酰基烷氧基、烷基磺酰基烷氧基或二烷基氨基烷氧基、 或其生理上可耐受的水解衍生物，其中羟基以酯化形式存在于 3-氨基丙氧基侧链的 2 位，以及其同分异构体形式及其盐和酸加成盐，其中在上述所有情况下，烷基或烷基分子或亚烷基分子的烷基指具有 1 至 6 个碳原子的直链或支链烷基或亚烷基，环烷基指具有 3 至 7 个碳原子的环烷基、但条件是，如果 R2′是吡啶基或噻吩基，R3′不是氢，而是上述其他基团 R³中的一个，这些基团具有正性肌力、血管扩张和抗心律失常活性，适用于治疗心力衰竭、心律失常和高血压、冠心病、外周和中枢动脉循环障碍。
• Treatment of atherosclerosis
  申请人：Beiersdorf-Lilly GmbH

  公开号：EP0766962A2

  公开（公告）日：1997-04-09

  The use of a compound of the formula:    in which X is -O- or -NH-, or a pharmaceutically-acceptable acid addition salt thereof, in the treatment of atherosclerosis.

  使用以下式子的化合物 其中 X 为-O-或-NH-、 或其药学上可接受的酸加成盐在治疗动脉粥样硬化中的用途。
• US4935414A
  申请人：——

  公开号：US4935414A

  公开（公告）日：1990-06-19
• [EN] TREATMENT OF ATHEROSCLEROSIS<br/>[FR] TRAITEMENT DE L'ATHEROSCLEROSE
  申请人：BEIERSDORF-LILLY GMBH

  公开号：WO1997012611A1

  公开（公告）日：1997-04-10

  (EN) The use of a compound of formula (I), in which X is -O- or -NH-, or a pharmaceutically-acceptable acid addition salt thereof, in the treatment of atherosclerosis.(FR) On décrit l'utilisation d'un composé de la formule (I) dans laquelle X représente -O- ou -NH-, ou d'un sel d'addition d'acide de celui-ci, acceptable sur le plan pharmacologique, dans le traitement de l'athérosclérose.