(2R,3S,4S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,4-dimethyl-6-heptynal | 401913-20-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (2R,3S,4S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,4-dimethyl-6-heptynal
• 英文别名: (2S,3S,4S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2,4-dimethylhept-6-ynal
• CAS: 401913-20-0
• 化学式: C₁₅H₂₈O₂Si
• 分子量: 268.472
• InChiKey: IUWMNKZOIJDZHH-MJBXVCDLSA-N

物化性质

• 沸点：
  306.4±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.893±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.87
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,4-dimethyl-6-heptynal 在 manganese(IV) oxide 、 18-冠醚-6 、 (η(5)-cyclopentadienyl)zirconium dichloride radical 、 potassium trimethylsilonate 、 四丁基氟化铵 、 水 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 71.67h， 生成 (2Z,4E,10E)-(6R,7S,8S)-7-Hydroxy-11-iodo-2-methoxy-4,6,8,10-tetramethyl-undeca-2,4,10-trienoic acid
  参考文献：
  名称：

  bafilomycin V（1）的全合成：大环内酯bafilomycin C（2）的甲醇分解产物。

  摘要：

  描述了大环内酯类天然产物bafilomycin C（2）的甲醇分解产物bafilomycin V（1）的合成。该路线利用了从炔丙基甲磺酸酯原位制备的手性非外消旋烯丙基锌试剂，以进入该甲酯的关键部分。衍生的高炔丙醇加合物的炔基部分在进一步修饰这些亚基中起重要作用。通过由乙炔衍生的乙烯基进行Stille偶联，最终得到25个碳链的最终组装，其中包含12个立体中心，α-甲氧基Z，E 1,3-二烯酸酯和其他E，E 1,3-二烯。锡烷和乙烯基碘的复杂度大致相同。尝试将几种C15羟基酸衍生物环化成16元内酯bafilomycin A（1）（液泡ATPase的有效抑制剂）。

  DOI：

  10.1021/jo015864x
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S,SS)-1,3-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,4-dimethyl-5-hexyne 在 草酰氯 、 (η(5)-cyclopentadienyl)zirconium dichloride radical 、 dimethyl sulfide borane 、 potassium tert-butylate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 环己烯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2R,3S,4S)-3-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2,4-dimethyl-6-heptynal
  参考文献：
  名称：

  bafilomycin V（1）的全合成：大环内酯bafilomycin C（2）的甲醇分解产物。

  摘要：

  描述了大环内酯类天然产物bafilomycin C（2）的甲醇分解产物bafilomycin V（1）的合成。该路线利用了从炔丙基甲磺酸酯原位制备的手性非外消旋烯丙基锌试剂，以进入该甲酯的关键部分。衍生的高炔丙醇加合物的炔基部分在进一步修饰这些亚基中起重要作用。通过由乙炔衍生的乙烯基进行Stille偶联，最终得到25个碳链的最终组装，其中包含12个立体中心，α-甲氧基Z，E 1,3-二烯酸酯和其他E，E 1,3-二烯。锡烷和乙烯基碘的复杂度大致相同。尝试将几种C15羟基酸衍生物环化成16元内酯bafilomycin A（1）（液泡ATPase的有效抑制剂）。

  DOI：

  10.1021/jo015864x

文献信息

• Modification of Bafilomycin Structure to Efficiently Synthesize Solid-State NMR Probes that Selectively Bind to Vacuolar-Type ATPase
  作者：Hajime Shibata、Hiroshi Tsuchikawa、Tatsuru Hayashi、Nobuaki Matsumori、Michio Murata、Takeo Usui

  DOI：10.1002/asia.201403299

  日期：2015.4

  Bafilomycin (Baf) is one of the most potent inhibitors of vacuolar‐type ATPase, which is strongly implicated in age‐related diseases. However, the binding site of the antibiotic on the protein remains unclear because of the complexity of the structure of Baf bound to the target subunit in the transmembrane region. For conducting structural studies by applying solid‐state NMR, which is one of the most

  Bafilomycin（Baf）是液泡型ATPase的最有效抑制剂之一，与年龄相关疾病密切相关。然而，由于结合在跨膜区域中的靶亚基的Baf的结构的复杂性，抗生素在蛋白质上的结合位点仍然不清楚。为了通过应用固态NMR进行结构研究，这是在膜系统中进行结构分析的最有前途的方法之一，制备生物活性的氟化Baf类似物是必不可少的。在这项研究中，精心设计了两个Baf类似物，并通过三个片段的收敛偶联有效地合成了它们。生物学评估表明，24-F-Baf的活性与Baf相当，表明其可用作固态NMR分析的潜在探针。相比之下，去甲基化的24-F-Baf活性明显降低。两个甲基的不存在导致与靶蛋白结合所必需的大环核心结构的关键构象变化。
• Design and Synthesis of 24-Fluorinated Bafilomycin Analogue as an NMR Probe with Potent Inhibitory Activity to Vacuolar-type ATPase
  作者：Hajime Shibata、Hiroshi Tsuchikawa、Nobuaki Matsumori、Michio Murata、Takeo Usui

  DOI：10.1246/cl.131099

  日期：2014.4.5

  A fluorine-labeled bafilomycin analogue was designed and convergently synthesized from three segments via the Stille coupling, macrolactonization, and diastereoselective aldol reaction. The V-ATPase inhibitory activity of the analogue was comparable to that of the natural product, indicating its utility as a potential molecular probe for investigating the inhibition mechanism of bafilomycin by NMR.

  设计了氟标记的巴弗洛霉素类似物，并通过 Stille 偶联、大环内酯化和非对映选择性羟醛反应由三个片段聚合合成。该类似物的 V-ATPase 抑制活性与天然产物相当，表明其可作为通过 NMR 研究巴弗洛霉素抑制机制的潜在分子探针。